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目的:使用链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)腹腔注射诱发SD大鼠形成糖尿病模型;观察中药复方汤剂“益肾汤”对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用以及其对细胞周期调节蛋白p27表达的影响,同时以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin receptor blocker,ARB)“缬沙坦”作为对照,以探讨“益肾汤”防治糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的作用机制。方法:成年雄性SD大鼠41只,随机分成正常对照组(CON)及糖尿病建模组。糖尿病模型组大鼠禁食不禁水12小时后一次性腹腔注射2%STZ诱发糖尿病模型,正常组则注射相当剂量的柠檬酸缓冲液(0.1mol/l,PH4.3),72小时后测定血糖,如血糖>16.7mmol/L,并稳定2-3天则算建模成功。建模成功的大鼠再随机分为糖尿病益肾汤治疗组(YS),糖尿病缬沙坦治疗组(ARB)和糖尿病未治疗组(DMN)。YS组给予相当于生药6.5g/公斤体重/天的浓缩药液灌胃;ARB组给予缬沙坦(商品名:代文),按20mg/公斤体重/天灌胃;CON及DMN组则给予相应容量饮用水灌胃。实验开始3周大鼠每周测量体重,后5周每天测量体重,根据体重调整相应灌胃药量,持续治疗8周;实验结束前一天所有大鼠均禁食不禁水12小时,测量每只大鼠空腹体重,收集24小时尿液,记录尿量,测定24小时尿总蛋白、24小时尿白蛋白;以10%水合氯醛麻醉处死大鼠,心脏采血测定血糖、肌酐、尿素氮等指标。取左肾,生理盐水清洗擦干后称重,取右肾纵行切开一半放入10%中性福尔马林液固定,石蜡包埋,制作切片进行免疫组化检测p27的表达,并利用图像分析系统进行定量分析。结果:所有糖尿病造模组大鼠均被诱发糖尿病。体重:实验开始时,各组无显著性差异;实验结束时DM各组均显著小于CON组(P<0.05),各DM组间差异无统计学意义。肾脏相对重量:DM各组均显著大于CON组(P<0.05),各DM组间差异无统计学意义。血糖:DM各组均显著高于CON组(P<0.05),各DM组间差异无统计学意义。血肌酐:各组间差异无统计学意义。血尿素氮:所有DM组均显著高于CON组(P <0.05),DM组间差异无统计学意义。24h尿量:所有糖尿病组均显著高于CON组(P <0.05),DM组间差异无统计学意义。24h尿总蛋白含量:CON组显著小于各DM组(P <0.05),DM组间差异无统计学意义。24h尿白蛋白含量:所有DM组均显著高于CON组(P <0.05),DMN组显著高于ARB组和YS组(P <0.05),ARB组与YS组间差异无统计学意义。p27表达:各DM组均显著高于CON组(P <0.05);DMN组显著高于ARB与YS组(P <0.05);ARB与YS组差异无统计学意义。相关性分析:p27的表达与24h尿白蛋白呈显著正相关(γ=0.842,P <0.05)、与24h尿总蛋白相关性无统计学意义(γ=0.162,P>0.05)。结论:1、益肾汤可减少糖尿病大鼠尿白蛋白排出、抑制肾脏p27表达;益肾汤防治糖尿病肾病作用与降低肾脏p27的表达有关。2、益肾汤减少糖尿病大鼠尿白蛋白含量、抑制肾脏p27表达的作用与缬沙坦相仿。