rhPTH1-34对骨质疏松性骨折愈合影响的实验研究

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目的 建立去卵巢大鼠骨质疏松性骨折模型,通过对照检测各组大鼠骨折内固定术后的骨密度、X片、组织学检查和生物力学性能,观察重组人甲状旁腺激素1—34-片段(recombinant human parathyroid 1-34,rhPTH1-34)对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响,以期为骨质疏松性骨折提供一种有效的治疗方法。 方法 选择6月龄、雌性、S-D大鼠80只,随机分为rhPTH1-34组、雌激素组、对照组(骨质疏松组)及假手术组。前面三组在水合氯醛麻醉下,行腹侧入路双侧卵巢切除术。假手术组行假手术,不切除卵巢。饲养3个月后,在麻醉下切断大鼠右侧股骨中段,以克氏针髓腔内逆行法内固定。 内固定术后rhPTH1-34组动物每只皮下注射rhPTH1-34,20μg/kg,三次/周,雌激素组皮下注射苯甲酸雌二醇,0.1mg/kg,三次/周;对照组和假手术组皮下注射等量生理盐水,三次/周,共九周。 活体下使用双能X线骨密度仪测定去卵巢前、去卵巢后12周第4,第5腰椎椎体以及右侧股骨骨折处骨密度(BMD)值;药物治疗后9周,活体下使用骨密度仪测定第4,第5腰椎椎体BMD值,处死大鼠后完整取出右股骨,取出克氏针,测定右侧股骨骨折处BMD值。分别于骨折内固定术后4、8周行右侧股骨X片检查,对比观察各组的骨痂生长情况。于骨折内固定术后8周每组各处死2只大鼠,取骨折处骨痂行组织病理学观察,比较各组的愈合情况。治疗9周后处死大鼠,取右侧股骨、腰3椎体,采用生物材料实验仪,分别行右侧股骨三点弯曲实验和腰3椎体凹入实验。 结果 1.rhPTH1-34组骨折局部BMD明显高于对照组(P<0.05); 2.组织学检查显示rhPTH1-34组骨小梁结构致密,骨化正常。对照组仍可见较多软骨性骨痂,向骨性骨痂转化缓慢,骨小梁较细、间隙较大,结构紊乱、疏松; 3.骨折内固定术后4、8周X片对比观察发现,rhPTH1-34组比同时期的对照组骨痂生成量多,愈合时间提前; 4.rhPTH1-34组第3腰椎椎体的最大载荷、刚度明显高于对照组,有显著性差异
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