论文部分内容阅读
钛及钛合金因为其优越的机械性能、高耐腐蚀性和良好的生物相容性已广泛应用于矫形外科和口腔种植领域。目前,牙科种植技术已成为牙列缺损或缺失的重要修复手段之一,而植入物相关性感染问题也逐渐凸显出来,带来一系列并发症。临床上常用抗菌药物治疗植入物相关感染,主要采用口服、肌肉注射或静脉滴注等全身给药方式。然而,全身给药具有靶点药物浓度低和全身毒副作用等诸多缺点。局部应用抗菌药物,不仅可以避免药物全身的副作用,而且所需剂量小。
TiO2纳米管阵列很好的一个优点是它可作为药物的载体,因此通过载入合适的抗菌剂可获得抗菌能力。TiO2纳米管阵列制备工艺简单,而且纳米管的管径、管长可以通过改变阳极氧化电压、电解液成分和氧化时间来实现。研究显示,药物在TiO2纳米管中的释放动力学主要受孔结构支配(管径和管长比)。为了控制药物从纳米管释放的动力学,可以通过对TiO2纳米管阵列进行修饰来达到。
羟基磷灰石(HAp或HA,Ca10(PO4)6(OH)2)因化学成分与生物骨组织相似,能诱导新骨生长,具有优异的生物活性,已广泛用于牙科和矫形外科种植体表面涂层材料。本项工作,将阳极氧化法制备的TiO2纳米管阵列经电化学沉积HA涂层修饰,并研究其缓释抗菌药物行为。
目的:
1、通过阳极氧化法在钛基表面制备一层具有管径可控、分布均匀的TiO2纳米管阵列。
2、以TiO2纳米管阵列作为药物载体,并通过电化学沉积HA涂层修饰纳米管来实现药物缓控释。
方法:
1、用阳极氧化方法在含0.5 wt% NH4F+10vol% H2O的甘油溶液中制备TiO2纳米管阵列,试件冲洗干燥后经450℃热处理2h,利用XRD、FEG-SEM、EDS等手段表征纳米管的微观结构、晶型和主要化学元素组成。
2、取在氧化电压为30V和40V下制备的TiO2纳米管阵列分两组(30V组、40V组),阿莫西林作为模型药物通过简易真空干燥法加载到TiO2纳米管阵列中,平均每个试样载药量为200μg。每组取一半试样通过电化学沉积HA涂层对纳米管进行修饰。将试样放在pH6.8磷酸盐缓冲液中进行体外释放,通过紫外分光光度法测吸光度值来研究其体外药物释放动力学。
3、采用滤纸片法,参照阿莫西林药敏纸片标准,测定沉积HA涂层的实验组和未沉积HA涂层的对照组在第1、3、5、7天体外释放液对受试需氧菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌)的抑菌圈直径大小。
结果:
1、阳极氧化处理后在纯钛基体表面形成了一层TiO2纳米管阵列。随着氧化电压增加(30V~80V),钛表面都形成了连续的中空纳米管,平均管径增大(100nm~330nm),管长增长(2.65μm~7.23μm),经450℃热处理后得到锐钛矿型的TiO2。
2、本实验通过电化学沉积,在TiO2纳米管口以及管间的空隙里沉积出钙磷盐颗粒,经碱热处理获得HA涂层。该方法不仅将药物前6h突释率从77.4%降到40.1%左右(40V组),且第7天仍有药物释放,而对照组在前3天几乎释放完全,30V组药物突释率从64.4%降到35.2%左右,其7天释放总量约为89.9%。
3、标准纸片组对受试菌金黄色葡萄球菌、大肠杆菌平均抑菌圈直径分别为33.0±0.23mm、14.3±0.15mm。第1天,实验组和对照组药物释放液均对受试菌有明显抑菌作用,在第3、5和7天,实验组有抑菌圈形成,而对照组无明显抑菌圈形成。
结论:
1、通过改变阳极氧化电压,成功制备了形貌可控的TiO2纳米管阵列。
2、通过对载药TiO2纳米管阵列进行电化学沉积HA涂层修饰可以调控药物从纳米管释放的动力学,实现长时间的和可预测的释放。
3、经电化学沉积HA涂层后对阿莫西林药效无明显影响。