帕提亚建国以来,自苏拉(Sulla)征战小亚到卢库鲁斯(Lucullus)远征东方再到庞培(Pompey)经略西亚与罗马的关系基本保持和平。但到了公元前1世纪中期,罗马在东方先后征服了塞琉古、亚美尼亚和本都三个王国,并吞叙利亚。帕提亚乘机迅速崛起,在伊朗高原建立霸权,成为西亚硕果仅存的能与罗马抗衡的王国。而此时罗马正处于共和政体衰落,向帝制转型的“三头同盟”统治时期。作为“三头”之一却军功寥寥的克拉苏(Crassus),为与庞培、恺撒比肩,在一己私欲的怂恿下,未经元老院授权便发动了对帕提亚的远征,拉开了两国旷日持久战争的序幕。公元前53年卡莱一战帕提亚将军苏雷纳(Surena)大破罗马军团,克拉苏兵败身死。为扩大战果,帕提亚出兵叙利亚,无功而返。随后罗马爆发内战,庞培与恺撒争锋,帕提亚支持庞培,后恺撒胜庞培,帕提亚未从中获利反遭恺撒反感,待国内平定后,恺撒在准备远征帕提亚时遇刺身亡。而后在避难帕提亚的罗马人昆图斯·拉比努斯(Quintus Labienus)的怂恿下,欧罗德派王子帕科鲁(Pacorus)和拉比努斯率军进攻叙利亚,帕提亚和罗马战端再启。拉比努斯和帕科鲁先后败死于罗马将军温提迪乌斯(Ventidius)之手,欧罗德国王也在悲痛中为其子所杀,乘帕提亚内乱之际,公元前36年,罗马“后三头”之一的安东尼(Antonius)远征帕提亚,损失惨重,无功而返。安东尼远征的结束标志着帕提亚与罗马的军事冲突在这一时期告一段落。这一时期双方的军事冲突对两国的政治、军事、外交以及两国之间甚至东西方之间的经济文化交流都产生了深远影响。