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目的:由于如今生活节奏的加快,人们的精神压力不断增加,越来越多的人被耳聋这个疾病所困扰。许多后天患病的耳聋人群通过—定的药物、理疗等治疗可获得改善,然而对于那些先天性耳聋患儿,目前则尚无有效的治疗手段。因此,对于这些先天性耳聋疾病的遗传学研究成为了目前的研究热点。Waardenburg 综合征(Waardenburg syndrome,WS)作为此类疾病中不容忽视的—种,越来越多的学者们投入到了对其研究中,以期从分子水平全面认识该疾病的发生发展,从而寻求更有效的方法治疗该疾病。本课题组通过对收集到的2个WS家系及10例散发WS患者进行临床分型(初步判断符合WS1和WS2两型),确定与WS1和WS2发生有关的四个基因(PAX3、MITF、SOX10、SNAI2)进行突变检测,以期了解WS的表型与基因型之间的关系,并从中医角度对WS的病因病机进行初步探析。方法:利用本课题组前期在湖北各地部分特殊教育学校和聋儿康复中心采集的耳聋家系样本及临床资料,根据Waardenburg综合征诊断标准进行筛选,收集了 2个WS家系及10例散发WS患者。详细询问病史,根据其临床资料进行初步分型。应用cyrillic2.1绘图软件绘制该家系遗传学图谱,签署知情同意书,获取外周静脉血样标本。通过聚合酶链反应(PCR)扩增PAX3、MITF、SOX10、SNAI2候选突变基因编码区的全部外显子及相邻内含子。对扩增的PCR产物在ABI自动测序仪上进行双向测序,利用GeneTool软件及分子生物学网站的信息分析数据。结果:①按照Waardenburg综合征的诊断标准,结合2个家系患者(编号家系1、家系2)及10例散发患者(编号分别为HuB-21、HuB-34、HuB-66、HuB-107、HuB-357、HuB-397、HuB-421、HuB-433、HuB-448、SY-2)的临床资料分析:HuB-433符合WS1,其余家系及散发病例初步符合WS2;②通过对候选基因的检测,家系2和HuB-433均检测到PAX3基因突变,其中家系2的先证者及其母亲均携带c.92C>G(p.T31S)的杂合突变,HuB-433发现c.220C>T(p.R74C)的突变。家系1和HuB-448均检测到MITF基因突变,其中家系1的先证者及其母亲均发现c.1162-1G>A 的突变,HuB-448 发现 c.859G>T(p.E287X)的突变。HuB-397检测到SOX10的2号外显子基因突变:c.331T>C(p.F111L)。检索国内外文献,PAX3基因c.92C>G突变已有报道,c.1162-1G>A、c.220C>T、c.859G>T及c.331T>C均不曾有案例报道,为新突变。③除HuB-433、HuB-397、HuB-448外,其余散发病例均未检测到致病基因突变。结论:①本研究中WS2是WS中最常见的一种,绝大多数WS2患者均伴有先天性感音神经性耳聋,这与以往的文献报道相符;②这些基因突变位点的确定,为这些家系产前诊断提供了重要的依据;③部分WS2患者未检测到致病基因突变,提示可能存在新的致病基因导致WS的发生;④WS的不同表型说明本病治疗较复杂,而基于整体观念的中医对于本病的治疗可能会收到较好的疗效。