BAMBI基因对猪卵母细胞发育的影响

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BAMBI(BMP and Activin Membrane-bound Inhibitor)是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路上的抑制型伪受体,与TGF-βⅠ型受体竞争性结合配体与TGF-βⅡ型受体复合物,可以抑制TGF-β通路的信号传导。最近在癌症等疑难病症中的研究发现BAMBI在TGF-β通路中的调控作用至关重要,尤其在卵巢癌中有显著的差异表达,但其在卵母细胞发育中的调控作用还鲜为人知。为了探究BAMBI基因对卵母细胞以及胚胎发育过程中的影响,本试验采取不同的基因超表达方式,分别从直接作用与间接作用的角度验证了BAMBI基因对卵母细胞发育的影响,并探明其调控机理,结果如下:(1)BAMBI基因可以促进卵母细胞成熟,同时抑制了周围颗粒细胞的增殖与贴壁能力,但促进了颗粒细胞的运动迁移能力。(2)结合卵丘卵母细胞的分离共培养试验,发现了破坏卵丘颗粒细胞和卵母细胞之间的间隙连接会影响BAMBI的作用,即这种间接作用依赖于间隙连接。(3)体外克隆BAMBI基因,连接真核载体,转录后注射体GV(未成熟的生发泡)时期的卵母细胞后发现BAMBI基因同样促进卵母细胞的成熟。(4)与TGF-β抑制剂对比培养试验发现,BAMBI不同于抑制剂在SMAD2/3亚通路上的抑制作用,而与抑制SMAD1/5/8亚通路的作用相似,表明该基因通过抑制了SMAD1/5/8亚通路的主要作用起到促进成熟的作用。因此,认为TGF-β通路中的SMAD2/3和SMAD1/5/8在卵母细胞发育过程中起反向调节作用。总体研究表明,BAMBI基因可以通过直接与间接的方式抑制TGF-β通路在卵母细胞上的主要作用从而抑制颗粒细胞增殖贴壁能力,促进其分散游走能力,进而促进卵母细胞的成熟,而这种调控作用是由于BAMBI竞争性抑制TGF-β通路信号的传递,通过对SMAD1/5/8亚通路的抑制而促进卵母细胞成熟。尽管BAMBI可以促进卵母细胞的成熟,但其调控机理以及TGF-β通路在卵母细胞和后期胚胎发育过程中起到的作用还有待进一步的实验验证。这些研究将会在医疗科技不断发展的过程中被逐渐完善,为人类医学的进步提供理论基础。
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