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90年代初，我国对南北不同人群的调查结果显示，高血压的标化患病率已达11.4％。胰岛素抵抗／高胰岛素血症是高血压、高血脂、心血管疾病和糖尿病等代谢相关疾病的“共同土壤”。因此，研究胰岛素抵抗／高胰岛素血症与高血压之间的内在联系，开发能够同时具备降低血压和改善胰岛素抵抗的新型降压药物成为目前治疗高血压乃至代谢综合征的热点。中医药对胰岛素抵抗综合征的防治，已显示良好的前景。考虑到目前抗高血压药物改善IR的作用不明显，对伴发的高脂血症及糖耐量减退效果更不肯定，因此，我们近年来从祖国医学与现代医学结合的视角出发，组方成药物“ 糖脂消”。初步的结果显示：“糖脂消”可改善IR、降低血脂、提高糖耐量，并在一定程度上降低血压，经急性毒理试验观察，未发现明显的毒副作用。本研究拟通过用放免技术和基因芯片等技术，从整体水平和分子水平探讨胰岛素抵抗的分子机制和中药的作用机制，从而为胰岛素抵抗高血压防治和中药现代化提供理论和实践依据。研究目的：本研究通过高果糖喂养SD大鼠，复制胰岛素抵抗高血压大鼠模型，糖脂消干预胰岛素抵抗大鼠后，测定血压、胰岛素、瘦素、血脂、血糖等指标，对胰岛素抵抗相关因素进行分析，并用基因表达谱芯片筛选胰岛素抵抗相关基因和糖脂消对胰岛素抵抗相关基因的影响，探讨胰岛素抵抗的发病机制和糖脂消防止胰岛素敏感性下降、血压升高及其相关机制。研究方法：4－5周龄雄性SD大鼠，喂以高果糖饲料造成胰岛素抵抗性高血压大鼠模型，然后随机将其分为5组，分别喂高果糖饲料及高果糖加高、中、低剂量的糖脂消和罗格列酮4周。于第4周末腹主动脉取血，处死大鼠，取出大鼠比目鱼肌。用放免法测定血清胰岛素、瘦素水平；用稳态模型(HOMA)评估胰岛素抵抗(IR)；用酶法测定血清葡萄糖、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白浓度；用原子吸收光谱分析法测定红细胞内钙、镁，并对检测的指标进行相关性分析。用中剂量糖脂消、对照组和模型组分别提取比目鱼肌RNA，纯化，逆转录标记cDNA探针并纯化。用基因表达谱芯片和标记探针杂交，激光共聚焦系统扫描，Gene Pix 4.0软件分析Cy3和Cy5两种荧光信号的强度和比值，筛选胰岛素抵抗相关基因和糖脂消对相关基因表达的影响。研究结果：1. 高果糖饲料喂养大鼠,与普饲对照组相比, 其收缩压、血清胰岛素和HOMA-IR明显升高，并具有统计学意义(p<0.01，p<0.01，p<0.05)，血糖浓度无显<WP=6>著差异(p>0.05);血清瘦素、胆固醇和甘油三酯水平升高(p<0.05，p<0.05，p<0.05)，高密度脂蛋白水平降低(p<0.01)。2. 高果糖饲料组中，HOMA-IR与收缩压、血清瘦素水平、甘油三酯和红细胞内钙呈显著正相关(p<0.05－p<0.001)；与高密度脂蛋白和红细胞内镁呈显著负相关(p<0.05，p<0.05)；与胆固醇无相关性(p>0.05)。3. 高果糖饲料组中，血清瘦素水平与收缩压、血清胰岛素、HOMA-IR和甘油三酯呈显著正相关(p<0.05－p<0.001)；与血糖、胆固醇、高密度脂蛋白和红细胞内钙、镁无相关性(p>0.05)。4. 中剂量糖脂消组大鼠血清胰岛素、瘦素水平和HOMA－IR与模型对照组相比显著降低(p<0.05，p<0.05，p<0.05)，而低、高剂量组虽有同样趋势，但未显示统计学差异(p>0.05)。5. 低、中剂量糖脂消组大鼠血清甘油三酯水平与模型对照组相比均降低(p<0.05，p<0.05)，高剂量组有下降趋势，但无统计学差异(p>0.05)；与模型对照组比较，中剂量糖脂消组大鼠血清胆固醇水平降低(p<0.01)，高密度脂蛋白水平明显升高(p<0.01)，低、高剂量组虽有同样的趋势，但无统计学差异(p>0.05)。6. 中剂量糖脂消组大鼠红细胞内钙与模型对照组相比显著降低(p<0.05)，红细胞内镁显著升高(p<0.05)，而低、高剂量组虽有同样趋势，但未显示统计学差异(p>0.05)。7. 用药各组大鼠血糖与模型对照组比较，均无统计学差异(p>0.05)。8. 用基因芯片筛选模型组和正常对照组的差异表达基因，重复2次差异表达的基因有 140 条，表达上调的基因62条，表达下调的基因78条，其中有22条尚未在Genebank中登录。9. 糖脂消治疗后，重复2次差异表达的基因有 95 条，上调的有65条，下调的30条，其中有27条新基因。结论 1.高果糖饲料喂养SD大鼠能形成胰岛素抵抗性高血压,并有高瘦素血症,脂代谢紊乱。2.高果糖饲料喂养大鼠其高血压形成与胰岛素抵抗、高瘦素血症有关。3.糖脂消能有效改善胰岛素抵抗，调节血脂异常，并有一定的降压作用。4.糖脂消的作用机制可能与改善胰岛素抵抗，降低瘦素水平，调节细胞内钙、镁离子浓度异常有关。5．胰岛素抵抗表达异常的基因，与(1)能量代谢基因有关；(2)炎性因子及免疫基因有关；(3)与胰岛素信号转导有关；(4)翻译转录基因有关。6. 糖脂消对胰岛素抵抗的分子机制可能是通过调节能量代谢基因、炎性因子<WP=7>及免疫基因、胰岛素信号转导基因等多种基因表达从异常到正常共同作用的结果。