论文部分内容阅读
目的:越来越多的研究结果表明,表观遗传学(epigenetic mechanism)机制在恶性肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。甲基化是表观遗传学主要的形式。基因的异常甲基化,即抑癌基因的甲基化与癌基因的去甲基化被认为是抑癌基因失活和癌基因激活的主要机制。甲基化这一过程具有可逆性和可遗传性,因此,对基因的异常甲基化机制的研究将对肿瘤的预防和治疗有重要意义。叶酸(folate)作为甲基和甲酸基的供体参与体内甲基化与DNA合成过程,其缺乏与多种恶性肿瘤的发生密切相关。叶酸进入机体后需要在叶酸代谢酶的催化下转变成活性物质才能发挥其生物学效应,叶酸代谢障碍可产生与叶酸缺乏相似的生物学后果。亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和丝氨酸羟甲基转移酶1(serine hydroxymethyltransferase, SHMT1)是叶酸代谢过程中的关键酶,其基因具有单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)可影响酶的活性,进一步可影响甲基供体和胸苷酸的合成,与个体的肿瘤易感性有关。恶性黑色素瘤抗原A1(malenoma antigen, MAGE A1)和肿瘤相关抗原(cancer associated antigen, CAGE)作为肿瘤睾丸抗原在一些肿瘤组织中发生去甲基化,与肿瘤的发生、进展密切相关。为了探讨MTHFR C677T、SHMT1 C1420T SNPs及MAGE A1和CAGE基因在食管癌发生发展过程中的作用,本研究拟检测MTHFR C677T和SHMT1 C1420T SNPs在河北省食管癌高发区正常人群和食管癌患者中的分布,探讨其与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)易感性的关系;进一步检测食管癌癌前病变组织与癌组织中MAGE A1和CAGE基因的去甲基化状态,分析其与食管鳞状细胞癌生物学行为的关系;检测食管癌组织中MAGE A1和CAGE基因mRNA表达情况,分别分析其去甲基化与其mRNA表达的关系;同时分析MTHFR C677T、SHMT1 C1420T SNPs与MAGE A1和CAGE基因的去甲基化的关系,探讨个体对食管癌的易感机制和食管癌发生、发展的分子机制,为食管癌的预防和治疗提供理论依据。