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目的 探讨噻唑烷二酮类药物（TZD）吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 建立STZ（链脲佐菌素）诱导的糖尿病动物模型，随机分为正常对照组（NC）、正常对照治疗组（NCT）、糖尿病组（DM）、糖尿病治疗组（DMT）。NCT组和DMT组均给予吡格列酮(3mg/kg.d)灌胃治疗。检测24小时尿蛋白定量、肾重/体重（肥大指数）。同时观察各组肾小球内细胞外基质蓄积、基底膜增厚及肾小球系膜细胞增生情况。 结果 糖尿病组24小时尿蛋白定量及肾重/体重显著高于正常对照组及正常对照治疗组(P<0.05)，而糖尿病治疗组显著低于糖尿病组(P<0.05)，糖尿病治疗组高于正常对照组及正常对照治疗组(P<0.05)，正常对照组与正常对照治疗组相比无显著差异(P＞0.05)。各组肾小球内细胞外基质蓄积、基底膜增厚及肾小球系膜细胞增生指标，糖尿病<WP=9>组均高于正常对照组、正常对照治疗组和糖尿病治疗组 (P<0.05)。经TZD治疗后糖尿病肾小球内细胞外基质蓄积、基底膜增厚及肾小球系膜细胞增生减轻 。结论 TZD 类药物吡格列酮可以抑制大鼠糖尿病肾小球系膜细胞增生、基底膜基质合成以及肾小球内细胞外基质蓄积，对糖尿病大鼠肾脏保护作用。<WP=10>第二部分TZD对糖尿病肾病中细胞凋亡及相关基因bax/bcl-2的影响目的 探讨细胞凋亡在糖尿病肾病中的作用以及TZD对糖尿病肾病中细胞凋亡的影响。方法 糖尿病动物模型的建立及分组同第一部分。采用免疫组织化学方法（S-P法）检测大鼠肾组织Bcl-2以及Bax蛋白表达，原位末端标记（TUNEL）法检测大鼠肾组织细胞凋亡指数，在电子显微镜下观察大鼠肾组织超微结构的改变。结果 糖尿病组大鼠肾细胞凋亡指数较其它三组肾组织高（P<0.05）,各组大鼠肾组织中Bcl-2以及Bax均有不同程度的蛋白表达，糖尿病组大鼠肾组织Bax、Bcl-2蛋白表达高于其它三组（P<0.05）。电镜见糖尿病组大鼠肾组织有较多的系膜细胞核内染色质趋边浓缩，聚集等细胞凋亡的形态学改变。结论 Bcl-2和Bax蛋白均参与了糖尿病肾病组织中细胞凋亡的调控，并在糖尿病肾病的发生发展中发挥重要作用。TZD（吡格列酮）通过影响Bax /Bcl-2蛋白表达抑制细胞凋亡，是其对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用的机制之一。<WP=11>第三部分TZD对糖尿病大鼠肾组织中p27kip1及PCNA的作用目的 探讨PCNA、P27Kip1对糖尿病肾病形成相关机制及TZD（吡格列酮）对PCNA、P27Kip1的作用。方法 建立STZ（链脲佐菌素）诱导的糖尿病动物模型，方法及分组同第一部分。NCT组和DMT组均给予吡格列酮(3mg/kg.d)灌胃治疗。采用RT－PCR检测p27kip1mRNA表达及用免疫组化检测PCNA、P27Kip1的蛋白表达。 结果 大鼠肾组织 p27kip1mRNA表达各组间相比无显著性差异（P<0.05）。糖尿病大鼠肾组织p27KIPl蛋白明显增多（P<0.05）。肾小球内细胞PCNA染色阳性细胞数，糖尿病组均高于其它各组 (P<0.05)。结论 在糖尿病肾病中PCNA、P27Kip1蛋白异常表达可能与疾病的发展有关，TZD类药物吡格列酮通过影响p27kip1/PCNA比值抑制肾小球细胞增生，其对PCNA、P27Kip1的影响是其保护糖尿病肾病的机制之一，尤其是P27Kip1/PCNA蛋白检测可作为判断糖尿病肾病程度和预后的重要参考指标。