周仲瑛教授从瘀热辨治缺血性中风恢复期的用药规律及通瘀凉血方的临床研究

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研究目的通过数据挖掘研究,回顾性分析周仲瑛教授从瘀热辨治缺血性中风恢复期的医案,总结其临床用药规律并形成基本方通瘀凉血方;进一步开展临床研究,评估该方治疗瘀热型缺血性中风恢复期的临床疗效和安全性,以期为缺血性中风恢复期的中医药治疗提供新思路、新方法。研究方法1.从瘀热辨治缺血性中风恢复期的用药规律研究:以周仲瑛教授从瘀热辨治的缺血性中风恢复期医案为研究对象,严格按照纳排标准筛选医案,建立数据库(147诊次,74人次)。采用频数法、聚类分析、关联规则等方法,挖掘分析其用药规律。同时结合名医访谈,全面听取周仲瑛教授本人对于缺血性中风恢复期用药的认识,总结提炼出治疗的基本方和加减用药。2.通瘀凉血方治疗缺血性中风恢复期的临床研究:选取诊断为缺血性中风恢复期且中医证型判定为瘀热证的患者40例,分为治疗组和对照组,对照组参照中风病恢复期临床路径给予基础治疗,治疗组加用通瘀凉血方,在治疗前和治疗第21天,分别观察记录中医证候积分量表评分、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)评分、日常生活能力评定(the Barthel index of activities of daily living,Barthel)和D-二聚体(D-Dimer,D-D)、综合凝血指数(Coagulation Index,CI)、血同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY),以及是否出现不良反应,评价临床综合疗效和安全性。研究结果1.从瘀热辨治缺血性中风恢复期的用药规律研究(1)常用药物分布:共涉及中药188味,其中使用频率排名前十的依次为:地龙(78.23%)、僵蚕(74.15%)、石斛(68.03%)、水蛭(59.86%)、桃仁(59.18%)、天麻(57.82%)、泽兰(57.82%)、白薇(57.14%)、生地黄(51.70%)、全蝎(51.02%)。(2)高频药物功效分类:使用频率大于10%的药物共计38种,占总药味的80%。按照药物功效进行分类,依次为活血化瘀药(10)、平肝息风药(6)、清热药(6)、补虚药(5)、化痰止咳平喘药(4)、祛风湿药(2)、泻下药(1)、解表药(1)、利水渗湿药(1)、开窍药(1)和安神药(1)。(3)高频药物聚类分析:选取组间联接的聚类方法,聚类分析得出3类常用药物组合。比如类3:桃仁、熟大黄、水蛭、胆南星、法半夏、知母、丹参。(4)高频药物关联规则:关联规则分析得出22条结果,其中前项数为2的关联规则10条,前项数为3的关联规则14条。其中增益最高的8条结果中包含的药物组合是熟大黄、桃仁、水蛭、炮山甲、白薇、全蝎、天麻、僵蚕、地龙、豨莶草、石斛共1 1味药物。高频药物关联网络图中,根据节点大小和连线粗细,得出核心药组,包括熟大黄、桃仁、水蛭、炮山甲、白薇、天麻、僵蚕、地龙、石斛、泽兰、豨莶草、生地黄共12味药物。2.通瘀凉血方治疗缺血性中风恢复期的临床研究(1)临床综合疗效:治疗组显效12例,有效8例,总有效率100%;对照组显效7例,有效10例,无效3例,总有效率85%。治疗组优于对照组。(2)中医证候疗效:治疗组显效3例,有效16例,无效1例,总有效率95%;对照组有效15例,无效5例,总有效率75%。治疗组优于对照组。(3)中医证候积分量表评分:两组评分均有明显下降。治疗组由治疗前的21.45±6.53分减至治疗后的9.85±5.21分;对照组由治疗前的21.25±6.26分减至治疗后的13.95±5.14分;且 P<0.05。(4)NIHSS量表评分:两组评分均有明显下降。治疗组由治疗前的9.05±4.94分减至治疗后的5.00±3.49分;对照组由治疗前的8.90±4.75分减至治疗后的5.95±4.52分;且 P<0.05。(5)Barthel指数:两组指数评分均有升高。治疗组由治疗前的51.50±24.50分升高至治疗后的75.75±19.42分;对照组则由治疗前的54.00±22.40分升高至治疗后的67.75±25.67 分;且 P<0.05。(6)DD、CI、HCY水平:治疗组和对照组的DD、HCY水平在治疗前后均可见下降,但无统计学意义,考虑与治疗时间较短,以及样本量较小相关。研究结论1.周仲瑛教授提出,“瘀热阻窍”是缺血性中风的关键病机。从瘀热辨治缺血性中风恢复期,基本思路是通瘀重于凉血,兼顾息风化痰通络。基于数据挖掘研究结果,结合周仲瑛教授本人意见,形成治疗缺血性中风恢复期基本方——通瘀凉血方,其组成为:熟大黄、桃仁、炙水蛭、白薇、泽兰、豨莶草、片姜黄、广地龙8味药物。临证时以基本方为主,随病机兼夹或复合(12种)进行药味加减。(2)采用通瘀凉血方联合基础治疗,在改善瘀热型缺血性中风恢复期患者中医症状,降低脑功能损害,提高日常生活能力等方面均优于单纯基础治疗;同时可以降低DD、HCY等指标,具有一定的抗凝和防复发的潜在作用;研究过程中也未出现不良事件,显示了通瘀凉血方治疗缺血性中风恢复期的疗效和安全性优势。
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