论文部分内容阅读
目的:研究湖北麦冬对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病小鼠的治疗作用及其作用机理。方法:在前期对湖北麦冬多糖提取分离工艺研究的基础上,提取分离得到湖北麦冬水提取物(WE)、粗多糖(CPs)、DEAE水部位(DEAE-1)以及DEAE-盐部位(DEAE-2)。正常BABL/c小鼠随机分为正常对照组、罗格列酮组、WE、CPs、DEAE-1及DEAE-2高低剂量(200mg/kg、100mg/kg)各组;高脂高糖饲料和STZ诱导的2型糖尿病小鼠随机分为模型对照组、罗格列酮组、WE、CPs、DEAE-1及DEAE-2高低剂量(200mg/kg、100mg/kg)各组。通过给药前后空腹血糖值(FBG)的变化结果筛选出湖北麦冬降血糖的活性部位。进一步通过口服葡萄糖耐量(OGTT)实验、血清胰岛素水平(FINS)测定、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及血脂等指标评价湖北麦冬活性部位对糖尿病小鼠的治疗作用。同时初步探讨其抗糖尿病的作用机理,通过免疫组化(SP法)及蛋白印迹技术(Western Blot)检测湖北麦冬活性部位对糖尿病小鼠肾组织胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物(IRS-1)以及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)蛋白表达水平的影响;同时测定肝葡萄糖激酶(GK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)活性及肝糖原含量,研究活性部位对糖尿病小鼠的糖代谢影响。结果:WE、CPs、DEAE-1以及DEAE-2对正常小鼠均没有显著的降血糖效果,但WE、CPs、DEAE-1能显著降低糖尿病小鼠的血糖,为降血糖的活性部位,而DEAE-2无降血糖作用。同时,WE、CPs、DEAE-1能明显改善糖尿病小鼠的葡萄糖耐受程度、FINS水平及HOMA-IR;并能显著降低糖尿病小鼠的总胆固醇(TC)、总甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL),增加高密度脂蛋白的相对含量(HDL/TC)。免疫组化及蛋白印迹技术结果表明WE、CPs、DEAE-1能显著增加InsR-α、IRS-1及PI3K的蛋白表达水平。糖代谢结果表明,WE、CPs、DEAE-1能显著增加GK活性及肝糖原含量,降低G6Pase活性。结论:湖北麦冬降血糖的物质基础为多糖成分,其能有效改善糖尿病小鼠的高血糖、高血脂、高胰岛素血症及胰岛素抵抗等症状,其作用机制可能是通过减轻胰岛素信号转导障碍从而改善胰岛素抵抗,而胰岛素介导的胰岛素信号转导又以激酶链式反应下传,进而促使糖酵解关键酶、糖原合成酶及糖异生关键酶等活性发生改变,最终起到降血糖的作用。