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目的:初步探讨P16INK4A、HPV L1壳蛋白在宫颈鳞状上皮内病变中的表达差异,明确其与宫颈鳞状上皮内各级病变的相关性,进一步评估P16INK4A联合HPV L1壳蛋白检测在宫颈鳞状上皮内病变诊断中的应用价值。 方法:选择在温州市人民医院就诊患者,行HPV DNA分型,液基细胞学(Thinprep cytologic test,TCT)检查,收集69例病理证实宫颈鳞状上皮内病变标本,分别为33例LSIL,27例HSIL及9例SCC入组,采用免疫组化Envision二步法检测入组的69例宫颈病变标本中P16INK4A表达情况,分别计数各组的P16INK4A阳性评分与宫颈病变的相关性,采用非同位素标记核酸杂交技术及免疫细胞化学法测定入组的69例宫颈病变标本中HPV L1壳蛋白表达情况,并分析P16INK4A、HPV L1壳蛋白及P16INK4A联合HPV L1壳蛋白在各级宫颈病变中的表达差异。 结果: 1.P16INK4A在LSIL组、HSIL、SCC组中的阳性率分别为45.5%、85.2%、100%,P16INK4A阳性率在各组中有统计学差异(P<0.01)。同LSIL组比较,P16INK4A在HSIL组及SCC组阳性率明显升高(P<0.01),但P16INK4A在HSIL组及SCC组阳性率表达无差异(P>0.05)。 2.HPV L1壳蛋白在LSIL组、HSIL组、SCC组中的阳性率分别为63.6%、18.5%、0%,HPV L1壳蛋白阳性率在各组中有统计学差异(P<0.01),HPV L1壳蛋白在LSIL组中阳性率明显高于HSIL组及SCC组(P<0.01),但HSIL及SCC组间无差异(P>0.05)。 3.随着宫颈上皮内病变的加重,P16INK4A阳性率有上升趋势,并且P16INK4A的表达与宫颈病变的严重程度呈正性相关(rs=0.473,P<0.01);随着宫颈上皮内病变的加重,HPV L1壳蛋白阳性率有下降趋势,并且HPV L1壳蛋白的表达与宫颈病变的严重程度呈负性相关(rs=-0.525,P<0.01)。 4.LSIL组中P16+/L1+、P16+/L1-、P16-/L1+、P16-/L1-阳性率分别为24.2%、21.2%、39.4%、15.2%,HSIL组中分别为14.8%、70.4%、3.7%、11.1%,SCC组全部为P16+/L1-表达。随着宫颈病变加重,P16+/L1-阳性率有升高趋势(P<0.01),P16-/L1+阳性率有下降趋势(P<0.01)。LSIL组中P16+/L1-阳性率明显低于HSIL和SCC组(P<0.01),HSIL与SCC组间有统计学差异,SCC组P16+/L1-阳性率较HSIL组有明显提高(P<0.05)。LSIL组中P16-/L1+阳性率明显高于HSIL和SCC组(P<0.01),但HSIL组与SCC组间无统计学差异(P>0.05)。 5.检测HSIL+的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性,P16INK4A为88.9%、57.6%、68.1%、81.8%、71.0%, L1(-)为86.1%、63.6%、7.21%、80.8%、75.4%,P16+/L1-为77.8%、78.8%、80.0%、76.5%、78.3%。P16INK4A,L1(-)及P16+/L1-筛查HSIL+敏感性及阴性预测值相当,但特异性、阳性预测值及准确性升高,特异性三组有统计学差异(P<0.01)。P16INK4A联合HPV L1壳蛋白检测较P16INK4、HPV L1壳蛋白单一检测诊断HSIL+特异性明显升高(P<0.01) 结论:随着宫颈鳞状上皮内病变加重,P16INK4A出现高表达,HPV L1壳蛋白出现低表达,P16INK4A联合HPV L1壳蛋白有望成为诊断宫颈鳞状上皮内病变的有效指标。