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研究背景：细胞骨架踝蛋白(talin1)参与HIV-1入侵和突触形成过程,并且能够抑制HIV-1感染,但具体机制不明。我们通过差异蛋白质组学的方法,发现talin1在未经HARRT治疗的HIV-1感染者PBMCs中降解成一个片段,经过质谱鉴定该片段位于talin1C末端,约38kDa,含有整合素(intergrin)及actin结合位点,且进一步研究发现该片段与病毒载量负相关。通过生物信息学手段对鉴定的差异蛋白进行相互作用分析,结果显示,talin1参与了HIV-1功能基因pol和vif调控的网络,可见talin1片段在HIV-1感染过程中发挥重要作用,研究talin1在HIV-1感染中发生片段化及其抑制HIV-1感染的机制,有助于寻找介导HIV-1一宿主细胞相互作用的关键分子,为抗HIV-1药物研究提供药物新靶点。此外,HIV-1病毒的潜伏可能与HIV-1的入侵,整合以及复制逆转录等多个过程相关,潜伏机制非常复杂。而在HIV-1的入侵,整合及逆转录等过程,细胞质膜蛋白质都发挥重要作用,研究HIV-1潜伏过程中细胞质膜蛋白质的表达变化能为发现HIV-1潜伏机制及发现HIV-1潜伏标志物提供一定的线索。研究目的：研究talin1片段化与HIV-1感染的相关性,探讨talin1影响HIV感染分子机制,筛选HIV潜伏细胞模型中的质膜标志蛋白质,为了解HIV-宿主细胞相互作用的分子机制提供帮助。方法：1、构建HIV假病毒感染Tzm-b1细胞模型,研究talin1片断化与HIV感染的时间依赖关系；构建凋亡细胞模型,检验talin1片段化与细胞凋亡的相关性；2、不同疾病患者PBMCs样本中检验talin1片段化的表达；3、通过电击导入talin1蛋白片段及过表达38kDa talin1片段研究该38kDa talin1对HIV-1感染的影响；4、通过iRNA干扰构建talin1缺失株,研究talin1缺失对HIV-1感染的影响,并通过蛋白质组学的方法探讨可能参与talin1片段化过程的相互作用蛋白质。5、提取HIV-1潜伏细胞模型及其对照细胞的细胞质膜蛋白质,通过二维凝胶电泳分离蛋白,使用ImageMaster2D Platinum6.0进行图像分析软件分析差异蛋白质点。结果：1、Talin1在HIV-1感染初期就发生片段化,并且talin1片段化与细胞凋亡没有直接相关性；2、Talin1在HBV患者中也发生了片段化,并在体外MLV病毒感染细胞模型中也检测到talin1片段,且从感染初期就发生片段化；3、点击导入talin1蛋白片段能够明显抑制HIV-1的感染；过表达38kDatalin1片段也能抑制HIV-1的感染；4、Talin1缺失能够促进HIV-1感染,talin1头部50kDa的功能与C端38kDa的功能相反,它能促进HIV-1感染；5、HIV-1潜伏细胞模型质膜蛋白质组学研究发现16个差异蛋白质点,通过鉴定后得到12个非冗余蛋白质,其中3个蛋白质在HIV-1潜伏细胞中表达下调,9个蛋白质在HIV-1潜伏细胞中不表达；结论：初步研究talin1片断化与HIV感染的关系：HIV感染导致talin1片断化,talin1片断具有抗HIV的活性；Talin1片断以及在HIV潜伏感染细胞模型中发现的APR3可能为潜在的抗病毒药物或者药物靶标。