【摘 要】
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成人生长激素缺乏症(adult growth hormone deficiency,AGHD)是各种原因所致成年人垂体前叶合成和分泌生长激素(growth hormone,GH)部分或完全缺乏。根据起病的年龄,AGHD又可分为儿童期起病的成人生长激素缺乏症(childhood-onset AGHD,CO AGHD)和成人期起病的成人生长激素缺乏症(adult-onset AGHD,AO AGHD)
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成人生长激素缺乏症(adult growth hormone deficiency,AGHD)是各种原因所致成年人垂体前叶合成和分泌生长激素(growth hormone,GH)部分或完全缺乏。根据起病的年龄,AGHD又可分为儿童期起病的成人生长激素缺乏症(childhood-onset AGHD,CO AGHD)和成人期起病的成人生长激素缺乏症(adult-onset AGHD,AO AGHD)。AGHD不仅表现为身体成分改变和代谢紊乱,还表现为不同程度的骨量减少。然而,目前各国关于AGHD患者各部位骨密度(bone mineral density,BMD)特点及影响因素的研究结论尚不一致,国内AGHD领域的临床研究也刚刚起步,AGHD患者骨量改变的研究相对较少。此外,骨骼因子、肌肉因子和脂肪因子在能量代谢和骨微结构重塑过程中发挥重要作用,这些细胞因子是否和血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)共同参与GH/IGF-1/骨骼轴的调控,尚有待于进一步研究。本研究主要目标是评估中年男性AGHD患者骨密度的特点以及影响骨密度的相关因素,次要研究目标是评估生化及代谢指标的改变以及血清白脂素(asprosin)/肌肉生长抑制素(myostatin)/鸢尾素(irisin)/骨形态发生蛋白7(bone morphogenetic protein 7,BMP7)水平的变化并进一步探讨上述细胞因子与代谢指标之间的相关性。本研究采用回顾性队列研究的方法,选取2018年1月至2021年12月在北京协和医院内分泌科门诊确诊为AGHD的中年男性患者40例,并选取年龄、性别和BMI相匹配的40例健康体检者作为正常对照组。观察的指标包括临床特征、肝肾功能、血脂、甲状腺功能、IGF-1、血清睾酮(testosterone,T)、25羟维生素D、血清asprosin、BMP7、myostatin、irisin水平及骨密度。通过与正常对照组相比较,我们的数据显示总AGHD、CO AGHD、AO AGHD患者的身高与正常对照相比均显著更矮(all P<0.05)。总AGHD、CO AGHD和AO AGHD患者的血清IGF-1和IGF-1 SDS水平均显著更低(all P<0.05)。总AGHD、CO AGHD、AO AGHD患者的血清睾酮水平均显著更低(all P<0.05)。总AGHD患者的股骨颈(P1=0.032)、股骨干(P1=0.001)、全髋(P1=0.014)、腰椎(P1=0.014)BMD均显著低于对照组。AGHD患者血清asprosin的水平显著高于正常对照组(P1=0.045)。根据asprosin水平将AGHD患者分为高血清asprosin组和低血清asprosin组,两组相比,高血清asprosin组的TG水平显著更高(P=0.008),HDL-C水平显著更低(P=0.021)。根据myostatin水平将AGHD患者分为高血清myostatin组和低血清myostatin组,两组相比,高血清myostatin组的血清Ca(P=0.021)和IGF-1(P=0.041)水平显著更高。多因素线性回归分析显示AGHD是影响股骨干BMD的危险因素(β=-0.505,P=0.013),BMI是影响股骨颈(β=0.291,P=0.012)、大粗隆(β=0.379,P=0.003)、股骨干(β=0.367,P=0.001)、全髋(β=0.374,P=0.002)、腰椎(β=0.341,P=0.003)BMD的危险因素,血清睾酮水平是影响股骨颈(β=0.396,P=0.002)、股骨干(β=0.314,P=0.011)、全髋(β=0.297,P=0.022)、腰椎(β=0.297,P=0.018)BMD的危险因素,血清BMP7水平(β=0.253,P=0.020)是影响股骨颈BMD的危险因素。综上所述,AGHD患者股骨颈、股骨干、全髋、腰椎BMD均显著降低。IGF-1 SDS与各部位BMD无显著相关性。BMI和血清睾酮水平是影响BMD的危险因素,提示BMI及睾酮水平在中年男性AGHD患者维持骨量方面有重要作用,应关注AGHD患者的BMI及睾酮的替代治疗。此外,AGHD患者血清asprosin的水平显著升高,血清BMP7水平是影响股骨颈BMD的危险因素,提示可能与AGHD患者长期低GH/IGF-1有关。
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