癫痫是由大脑神经细胞的过度放电引起的以反复发作性神经症状为主要表现的一组慢性脑部疾患。癫痫发作(seizure)为其临床表现,系指大脑神经元的阵发性放电,引起临床上患者和观察者都能察觉到的各种表现。癫痫的发作给患者和家庭带来沉重的心理和经济负担,又由于癫痫患者及其家人缺少对癫痫的正确认识,造成癫痫患者在生活、就业、婚姻等方面受到明显的影响,也给社会带来了明显的负面影响。目前,尽管治疗癫痫的方法有内科治疗(主要是抗癫痫药物(antiepileptic drugs, AEDS)治疗)、外科治疗(小脑刺激术、迷走神经刺激术、立体定向癫痫病灶治疗术等)和特异疗法(如气功疗法等)三类方法,但内科抗癫痫药物则是治疗癫痫的主要方法。本课题组在治疗癫痫的长期临床实践中深刻体会到,AEDS的疗效和副作用存在着显著的个体差异,诊断相同的患者,用同一药物治疗,血药浓度和疗效却相差甚远。有的患者用到最大耐受量时,仍不能控制发作；而有的患者用常规量,就出现严重的药物副作用。造成患者对AEDS反应个体差异的原因是多方面的,包括遗传因素、临床病例特征、个人生理因素和环境因素等多个方面。这些因素之间的相互联系和相互影响决定了患者对AEDS反应个体差异的复杂性。药物基因组学和药物遗传学的研究结果表明遗传因素是造成患者AEDS反应个体差异的最重要原因。然而,除上述遗传因素(基因)外,临床特征、个人生理因素和环境因素也是影响癫痫治疗预后的重要因素。癫痫发作类型、癫痫综合征类型、耐受性及药物的安全性、脑电图、药代动力学等临床特征,以及患者年龄、性别、全身状况等个人生理特征和饮食、吸烟、饮酒等环境因素,一直是临床实践中选择和使用AEDS的重要依据。本研究的目的旨在通过以医院为基础的癫痫患者病例队列,根据资料的特征,选择零膨胀的负二项分布回归模型,明确影响癫痫治疗预后的因素；然后采用聚类分析与主成分分析结合的方法,概括总结用于指导临床用药的癫痫类型,最后再采用零膨胀的负二项分布模型,评价不同药物或药物组合处方对不同亚型癫痫治疗预后的影响,为进一步的基于药物基因组学研究癫痫个性化治疗方案提供依据。结果：1、癫痫治疗预后及其影响因素：(1)影响癫痫治疗预后的危险因素为：①生活习惯：吸烟(RR值为2.16)饮酒(RR值为2.97)、经常饥饿感(RR值为1.91)；②心理素质差(RR值分别为2.21、1.66)；③出生状况及疾病史：产伤(RR值为1.64)、高热惊厥史(RR值为2.55)、脑部肿瘤(RR值为1.56)、脑损伤(RR值为1.76)；④诱发因素：未按时用药(RR值为1.55)、惊吓(RR值为1.44)、强体力劳动(RR值为1.44)、紧张、兴奋(RR值为1.58)、睡眠型癫痫(RR值为1.53)、睡眠不足(RR值为1.39)、刺激性进食(RR值为1.93)、感冒发烧(RR值为1.59)、青春期内分泌改变(RR值为2.16)；⑤癫痫波：尖波针锋相对(RR值为1.59)。(2)影响癫痫治疗预后的保护因素：①出生状况:顺产(RR值为0.62)；②癫痫首次发作年龄(0岁～10岁,11岁～20岁)的RR值分别为0.62、0.64；③药物治疗：苯巴比妥(RR值为0.46)、奥卡西平(RR值为0.40)丙戊酸钠(RR值为0.50)、拉莫三嗪(RR值为0.55)、左乙拉西坦(RR值为0.69)卡马西平(RR值为0.66)、苯妥英钠(RR值为0.55)、妥泰(RR值为0.52)、中药(RR值为0.48)、拉莫三嗪与卡马西平(RR值为0.52)2、治疗导向性的癫痫患者分类及其药物治疗效果分析1、全面性发作癫痫患者分类及其药物治疗效果：依据癫痫患者临床脑电图特征,将全面性发作癫痫患者分为5个亚型：①全面性发作慢波型；②全面性发作尖慢波型；③全面性发作棘慢波型；④全面性发作(多)棘慢、尖波共显型；⑤全面性发作尖慢、慢波共显型；每个亚型(2个亚型例数少,未列出)及相应的药物处方按照治疗效果依次为：(1)全面性发作慢波型癫痫患者,处方治疗的效果依次为：拉莫三嗪、卡马西平、苯妥英钠、左乙拉西坦、丙戊酸钠+卡马西平、苯巴比妥、中药、卡马西平+苯妥英钠、拉莫三嗪+卡马西平；(2)全面性发作尖慢波型,处方治疗的效果依次为：卡马西平、妥泰、拉莫三嗪+卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥十拉莫三嗪、苯妥英钠、丙戊酸钠+苯妥英钠、奥卡西平、左乙拉西坦、苯巴比妥+丙戊酸钠、丙戊酸钠+卡马西平；(3)全面性发作棘慢波型,处方治疗的效果依次为：丙戊酸钠、拉莫三嗪、奥卡西平。2、部分性发作癫痫患者分类及其药物治疗效果：依据患者临床脑电图特征,将部分性发作癫痫患者分为二个亚类：①部分性发作尖慢、棘慢波共显型；②部分性发作尖波、慢波共显性。每个亚型及相应的药物处方按照治疗效果依次为：(1)部分性发作尖慢、棘慢波共显型,处方治疗的效果依次为：左乙拉西坦、苯妥英钠、奥卡西平。(2)部分性尖波、慢波共显性,处方治疗的效果依次为：拉莫三嗪、奥卡西平、卡马西平+妥泰。主要结论(1)影响癫痫治疗预后的非药物因素十分复杂：1)首次发病年龄越早,癫痫治疗预后效果越好；2)治疗过程中吸烟、饮酒、经常饥饿对治疗效果产生不良影响；3)未按医嘱用药、惊吓、强体力劳动、紧张、兴奋、睡眠不足、劳累、睡眠型癫痫、悲伤郁闷、刺激性进食、感冒发烧、青春期内分泌的改变等诱因均是影响治疗效果的影响因素；4)全面性发作与部分性发作治疗效果较好；5)心理素质差也是影响治疗效果的因素；6)高热惊厥史、肿瘤、颅脑损伤、家族史等疾病史影响癫痫治疗预后；7)治疗开始时,检测到尖波针锋相对、尖(棘)慢波、慢波节律是影响癫痫治疗效果的脑电图特征变量。(2)药物治疗对控制癫痫发作具有重要作用,但不同药物处方疗效不同。在单药处方中,疗效由好到差依次为：妥泰、左乙拉西坦、丙戊酸钠、中药、奥卡西平、拉莫三嗪、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥；多药组合处方中,只有两种治疗对癫痫治疗是有效的,疗效依次为：卡马西平和苯妥英钠组合、丙戊酸钠和卡马西平组合。(3)依据癫痫患者的临床脑电图特征,将全面性发作患者分为5个亚型：全面性发作慢波型癫痫患者、全面性发作尖慢波型；、全面性发作棘慢波型、(多)棘慢+尖波共显型、全面性发作尖慢+慢波共显型。将部分性发作患者分为2个亚型：部分性发作尖慢+棘慢波共显型、部分性发作尖波+慢波共显性。不同亚型的药物处方治疗效果不同：①全面性发作慢波型癫痫患者,处方治疗的效果依次为：拉莫三嗪、卡马西平、苯妥英钠、左乙拉西坦、丙戊酸钠+卡马西平、苯巴比妥、中药、卡马西平+苯妥英钠、拉莫三嗪+卡马西平；②全面性发作尖慢波型患者,处方治疗的效果依次为：卡马西平、妥泰、拉莫三嗪+卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥+拉莫三嗪、苯妥英钠、丙戊酸钠+苯妥英钠、奥卡西平、左乙拉西坦、苯巴比妥+丙戊酸钠、丙戊酸钠+卡马西平；③全面性发作棘慢波型患者,处方治疗的效果依次为：丙戊酸钠、拉莫三嗪、奥卡西平。④部分性发作尖慢、棘慢波共显型患者,处方治疗的效果依次为：左乙拉西坦、苯妥英钠、奥卡西平。⑤部分性发作尖波、慢波共显性患者,处方治疗的效果依次为：拉莫三嗪、奥卡西平、卡马西平+妥泰。创新点与不足创新点：(1)阐明了首发年龄、吸烟、饮酒、经常饥饿、未按医嘱用药、惊吓、强体力劳动、紧张、兴奋、睡眠不足、劳累、睡眠型癫痫、悲伤郁闷、刺激性进食、感冒发烧、青春期内分泌的改变、高热惊厥史、肿瘤、颅脑损伤、家族史、尖波针锋相对、尖(棘)慢波、慢波节律等,是影响癫痫治疗预后的可能因素。(2)证明了药物治疗对控制癫痫发作具有重要作用,但不同药物处方疗效不同,单药处方较多药组合处方更加常用而有效。(3)建立了治疗导向性的癫痫分类新方法,制定了各治疗导向性癫痫亚类的个性化用药原则。不足之处：(1)本研究是基于病例的队列研究,癫痫患者或家属在回答提问时,由于种种原因,难免会存在这样那样的误差；(2)由于受到样本量的影响,老年人偏少,在研究癫痫病因与癫痫预后的关系时,某些因素难免会存在偏倚。(3)由于不同的抗癫痫药物对EEG异常的影响不一致,因此首次发作癫痫、未经抗癫痫治疗的EEG与癫痫预后的关系,是我们需要进一步研究的问题。