胰岛素受体底物1的表达及酪氨酸磷酸化与子痫前期病人胰岛素抵抗关系的研究

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目的本研究通过对子宫内膜组织的胰岛素受体底物1的表达与酪氨酸磷酸化程度进行检测,以进一步探讨胰岛素受体底物1的表达及酪氨酸磷酸化程度与子痫前期之间的关系。探讨子痫前期的发病原因,为有效预测及防治子痫前期提供理论依据从而降低子痫前期孕产妇死亡率,降低围产儿的死亡率及伤残率方法随机选取2009年2月到10月在济南市妇幼保健院晚期妊娠的子痫前期孕妇30例,同时选取同期30例正常晚期妊娠者作为对照组进行病例对照研究。研究对象条件:选取既往无肝、肾疾患、无原发性高血压、无多囊卵巢综合征及遗传性疾病等内科合并症。用免疫组化的方法测定两组子宫内膜组织的胰岛素受体底物1的表达与酪氨酸磷酸化程度进行检测,采用放射免疫法测定各组空腹血清胰岛素(fasting insulin, FIN)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定各组空腹血糖(fasting plasma glueese, FPG)水平;采用稳态模型(homeostasis model assessment, HOMA)计算IR指数(即HOMA-IR)。所有数据采用X土s表示,统计分析采用spss14.0软件进行两样本t检验,P<0.01为差异有显著性意义。结果(1)子痫前期与对照组相比,年龄、身高、体重差异均无统计学意义。(P>0.05)(2)子痫前期和正常孕妇的空腹血糖浓度均在正常范围之内,两组差异无显著性(P>0.05)。子痫前期患者血清胰岛素水平较正常孕妇高,差异有显著性(P<0.01)。子痫前期组与正常孕妇HOMA-IR比较显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)子痫前期组IRS-1的表达明显低于正常孕妇组,差异有统计学意义(P<0.01)。(4)子痫前期组酪氨酸磷酸化水平明显低于正常孕妇组,差异有统计学意义(P<0.01)。(5)子痫前期组的IRS-1的表达及酪氨酸磷酸化程度与HOMA-IR呈负相关。结论(1)患有子痫前期的孕妇空腹胰岛素水平及HOMA-IR高于正常妊娠妇女,而胰岛素敏感性减低,提示患有子痫前期的妇女存在胰岛素抵抗。(2)患有子痫前期的孕妇胰岛素受体底物-1蛋白的表达及酪氨酸磷酸化程度低于正常妊娠期的妇女,而且与HOMA-IR成负相关关系。(3)患有子痫前期的孕妇胰岛素受体底物-1蛋白表达异常及酪氨酸磷酸化减低是导致胰岛素受体后信号传到的障碍,诱发胰岛素抵抗的重要分子机制。(4)提高IRS-1蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度从而降低胰岛素的抵抗程度,为子痫前期的治疗提供一种更为有效的方法。
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