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类胡萝卜素是一类重要的天然色素,广泛存在于动植物和某些微生物体内。研究表明,类胡萝卜素具有广泛的生理功能。大量的体外和动物实验以及部分流行病学干预实验结果表明类胡萝卜素能降低癌症的发病率,类胡萝卜素的抗癌功能受到关广泛注。同时许多细胞培养研究也说明β-胡萝卜素和其他类胡萝卜素能够抑制癌细胞增殖,但其抗癌作用机制还不很明确。PPARγ为核激素受体超家族中的一员,是一种配体依赖性转录因子,PPARγ在许多生理过程中起着重要作用,葡萄糖与脂类代谢、器官发育还有许多疾病特别是糖尿病、高血脂、高血压以及各类炎症都有PPARγ的参与。此外,研究表明PPARγ在多种肿瘤细胞中有表达,PPARγ被配体激活后可抑制肿瘤细胞生长,促进分化,或诱导凋亡,PPARγ配体有潜在的抗肿瘤作用。噻唑烷二酮类如吡格列酮和罗格列酮等为PPARγ激动剂,主要用于糖尿病治疗,而罗格列酮是利用度最高的一种,且相对同类药物中其毒副作用较小。近年来研究发现,罗格列酮除了可以增加胰岛素敏感性、调节血脂、抗炎等生理作用外,还具备抑制肿瘤细胞增殖的作用。我们先前的研究结果证实类胡萝卜素(β-胡萝卜素、虾青素、辣椒红素和胭脂树橙)可作为PPARγ的非特异性配体可上调PPARγ表达,进而发挥PPARγ在抗肿瘤中的作用,而类胡萝卜素联合罗格列酮对肿瘤细胞增殖的影响至今没有明确提出。
本研究以慢性粒白血病细胞系K562细胞为靶细胞,研究类胡萝卜素联合罗格列酮对K562细胞增殖的影响。采用台盼蓝拒染法观察细胞生长变化、MTT法测定细胞活力、Western-blotting检测细胞中PPARγ蛋白质表达水平。研究发现,罗格列酮可降低K562细胞活力,类胡萝卜素联合罗格列酮比二者单独使用对细胞增殖有更强的抑制作用。PPARγ抑制剂GW9662显著削弱类胡萝卜素联合罗格列酮对细胞增殖的抑制作用。此外,GW9662不仅明显削弱由类胡萝卜素引起的PPARγ表达上调,也可以削弱类胡萝卜素联合罗格列酮对PPARγ的上调作用,罗格列酮能够增强类胡萝卜素对PPARγ表达的上调作用。研究结果表明激活PPARγ相关途径应是类胡萝卜素联合罗格列酮抑制K562细胞增殖的原因之一。