目的:研究抑制HDAC3联合经典化疗药物在急性髓系白血病耐药细胞株,AML患者原代细胞及MLL-AF9急性白血病小鼠模型中的疗效。方法:在耐药细胞THP-1和K562/Doxo中采用CCK-8检测抑制HDAC3与经典化疗药物联用效果,流式检测化疗药物单药或与靶向干预HDAC3联合时凋亡率的变化;在AML患者原代白血病细胞中应用经典化疗药物单药或与抑制HDAC3联合处理,采用流式检测不同方案对白血病细胞凋亡的影响。构建MLL-AF9白血病小鼠模型,体内检测经典化疗单独处理或联合抑制HDAC3时对小鼠生存期及肿瘤负荷的影响。结果:在耐药细胞株中,靶向抑制HDAC3能够增加细胞对化疗药物的敏感性。在AML患者原代白血病细胞中,靶向抑制HDAC3联合经典化疗药物能够增加对细胞毒性。在MLL-AF9急性白血病小鼠中,靶向抑制HDAC3联合经典化疗药物能够减轻急性髓系白血病肿瘤负荷,延长其生存期。结论:在耐药细胞株,AML患者原代细胞和MLL-AF9小鼠模型三个层次中证实靶向抑制HDAC3能够增加AML对化疗药物的敏感性。