COPD患者不同构型脂联素水平变化的研究

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研究背景慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症以及氧化应激为主要发病特征。COPD患者常合并其他疾病,如心血管疾病,骨质疏松以及体重丢失等,然而其因果关系尚不清楚。脂联素是一种由脂肪组织分泌的大分子蛋白质,并发挥抗炎,心血管保护以及抗肥胖作用。在血清中,脂联素以全长结构[三倍体,六倍体以及高等分子量体(high molecular weight,HMW)]和球型结构域(globular adiponectin,gAd)存在。球型结构域主要激活脂联素受体1,而脂联素受体2主要由脂联素全长结构激活。目的通过测定COPD患者不同构型脂联素的水平,以研究脂联素与体重丢失,肺功能程度,缺氧,慢性肺源性心脏病以及系统性炎症和氧化应激的相关性。方法选择2010年1月至2011年6月的COPD急性加重(acute exacerbationof chronicobstructive pulmonary disease,AECOPD)住院患者118例作为AECOPD组,其中男83例,女35例。选择随访的稳定期COPD患者57例作为稳定期COPD组,其中男55例,女2例。选择同期门诊健康体检者66例作为健康对照组,其中男29例,女37例。AECOPD组患者和稳定期COPD组患者根据有无低氧血症、慢性肺源性心脏病、不同程度肺功能以及体重指数(BMI)分为不同亚组。应用酶联免疫吸附法测定所有研究对象血清HMW、gAd、TNF-α、IL-6以及氧化应激因子4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)的水平。结果1 COPD患者血清脂联素水平的改变(1)控制年龄,性别,以及BMI后,AECOPD患者,HMW、gAd水平(6.78±1.41、31.19±13.69)均显著高于健康对照组(5.26±1.38、20.30±13.89)和稳定期COPD组(6.28±1.43、19.14±14.12),差异有统计学意义(P均<0.01)。稳定期COPD患者脂联素HMW(6.28±1.43)显著高于健康对照组(5.26±1.38),差异有统计学意义(P<0.01)。但稳定期COPD患者血清gAd水平(19.14±14.12)与健康对照组(20.30±13.89)差异无统计学意义(P>0.05),只有下降趋势。(2)血清HMW水平:AECOPD组患者,不缺氧组患者[7.35(6.66-8.19)]明显高于缺氧组患者[6.86(5.95-7.46)],差异有统计学意义(P<0.05);肺心病组[6.91(6.15-7.65)]与无肺心病组[6.67(5.41-7.68)]相比,差异无统计学意义(P>0.05);低体重组[7.09(6.62-7.94)]、正常体重组[6.73(6.16-7.55)]以及高体重组[6.74(4.94-7.38)]差异无统计学意义(P>0.05)。稳定期COPD组患者,轻中度肺功能组[6.20(5.50-6.78)]与重度肺功能组[6.45(5.36-7.59)]相比,差异无统计学意义(P>0.05);低体重组[6.06(5.14-6.84)],正常体重组[6.39(5.44-7.12)]以及高体重组[6.12(5.31-6.90)]相比,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)血清gAd水平:AECOPD组患者,不缺氧组[27.85(21.70-31.44)]与缺氧组患者[28.58(20.08-39.10)]相比,差异无统计学意义(P>0.05);无肺心病组[31.63(25.50-51.36)]显著高于肺心病组[27.23(19.71-35.75)]患者,差异有统计学意义(P<0.05);低体重组[32.28(22.26-42.90)]、正常体重组[27.95(22.33-42.38)]以及高体重组[25.95(16.95-36.65)]相比,差异无统计学意义(P>0.05),只有降低趋势。稳定期COPD组患者,轻中度肺功能组[14.05(11.58-24.01)]与重度肺功能组[15.85(13.40-21.68)]相比,差异无统计学意义(P>0.05)只有增高趋势。低体重组[16.65(14.20-20.40)]、正常体重组[15.2(512.60-25.24)]以及高体重组[13.25(11.63-18.75)]相比,差异无统计学意义(P>0.05),只有降低趋势(见表4)。2 COPD患者脂联素与各指标的相关性(1)稳定期COPD患者中,发现脂联素HMW与TNF-α,4-HNE呈正相关(r=0.580, P<0.01,r=0.291, P=0.028)(见表5)。(2)稳定期COPD患者,脂联素HMW与RV%呈负相关(r=-0.321, P=0.030)。但未发现脂联素gAd与肺功能参数的相关性。但在gAd<26 ng/ml(n=50)时,其与FEV1%,FEV1/FVC呈负相关(r=-0.302, P=0.041;r=-0.293, P=0.048)。(见表5)(3)在控制心脏彩超的操作医师后,AECOPD患者,当HMW>6μg/ml(n=40)时,发现脂联素HMW与右室舒末内径呈负相关(r=-0.467, P=0.002);当gAd>23 ng/m(ln=30)时,其与右室流出道呈负相关(r=-0.513, P=0.004)。(见表5)结论AECOPD患者血清脂联素HMW以及gAd水平显著增高。稳定期COPD患者血清脂联素HMW水平也显著增高,然而,gAd水平只发现下降趋势。稳定期COPD患者,脂联素HMW与RV%呈负相关。gAd与FEV1%,FEV1/FVC呈负相关。3.AECOPD患者,脂联素HMW与右室舒末内径呈负相关。gAd与右室流出道呈负相关。
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