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目的:分析不同亚型食管癌中程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达与临床病理特征及预后的关系,比较PD-L1四种抗体(SP263、22C3、E1L3N和SP142)的表达在食管癌中的一致性。方法:筛选河北医科大学第四医院自2003-2017年间行食管癌根治性切除术患者968例并制成组织芯片,其中包括2003-2017年所有食管少见亚型:肉瘤样癌(Sarcomatoid carcinoma,SC)59例,基底样鳞状细胞癌(Basaloid squamous cell carcinoma,BSCC)65例,大细胞神经内分泌癌(Large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)18例,未分化癌55例,腺癌(adenocarcinoma,AC)122例,腺鳞癌96例,腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)26例,小细胞癌160例,粘液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)39例,混合性神经内分泌癌85例和相应时间段内随机抽取的鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)243例。四种PD-L1抗体进行免疫组化染色,检测食管癌组织中PD-L1的表达,并使用肿瘤比例评分(TPS)、综合阳性分数(CPS)进行阳性判读。统计学软件SPSS 25.00进行分析和处理,χ~2检验进行相关性及一致性分析;Kaplan-Meier法及Log-rank检验进行单因素生存分析;Cox回归模型进行多因素分析,P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1不同亚型食管癌中PD-L1的表达情况:1.1 PD-L1抗体SP263的表达情况:使用TPS进行判读时,低表达(1%≤TPS<50%):SCC 37.4%(91/243),BSCC 29.2%(19/65),腺鳞癌为28.1%(27/96);高表达(TPS≥50%):SC 22.0%(13/59),SCC 9.9%(24/243),未分化癌9.1%(5/55)。使用CPS进行判读(CPS≥10)时,SCC 60.1%(146/243),SC 42.4%(25/59),AC 41.8%(51/122)。1.2 PD-L1抗体22C3的表达情况:使用TPS进行判读时,低表达(1%≤TPS<50%):SCC为34.6%(84/243),腺鳞癌为27.1%(26/96),SC23.7%(14/59);高表达(TPS≥50%):SC为16.9%(10/59),SCC8.6%(21/243),BSCC6.2%(4/65);使用CPS进行判读(CPS≥10)时,SCC 57.2%(139/243),SC39.0%(23/59),AC37.7%(46/122)。1.3 PD-L1抗体E1L3N的表达情况:使用TPS进行判读时,低表达(1%≤TPS<50%):SCC 36.6%(89/243),SC 27.1%(16/59),AC 27%(33/122);高表达(TPS≥50%):SC 18.6%(11/59),SCC9.5%(23/243),BSCC 7.7%(17/65);使用CPS进行判读(CPS≥10)时,SCC为59.7%(145/243),SC39.0%(23/65),AC和腺鳞癌均为38.5%(47/122、37/96)。1.4抗体SP142的表达情况:使用TPS进行判读:低表达(1%≤TPS<50%):SCC为32.5%(79/243),腺鳞癌25.0%(24/96),SC 23.7%(14/59);高表达(TPS≥50%):SC 13.6%(8/59),BSCC 6.2%(4/65),未分化癌5.5%(3/55);使用CPS进行判读时(CPS≥10),SCC 37.0%(90/243),SC 32.2%(19/59),BSCC 27.7%(18/65)。综上,LCNEC PD-L1阳性表达为0;在使用TPS和CPS判读时,未分化癌、腺癌、鳞状细胞癌阳性率变化较大;使用TPS进行判读时,高表达患者较少,所以选取TPS阈值为1%,CPS阈值为10。2使用TPS或使用CPS进行判读,SP263、22C3、E1L3N的一致性均较高(Kappa>0.88),与SP142的一致性较低(Kappa最低为0.700)。所以选取了抗体22C3和抗体SP142进行分析。3不同亚型食管癌中PD-L1的表达与病理特征的关系:3.1 SC:22C3(TPS≥1%、CPS≥10)、SP142(CPS≥10)与T分期、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05);SP142(TPS)还与大体类型相关(P<0.05)。3.2 BSCC:22C3(TPS≥1%)与肿瘤长度、T分期,淋巴结转移相关(P<0.05);22C3(CPS≥10)、SP142(TPS≥1%、CPS≥10)只与肿瘤长度相关(P<0.05)。3.3未分化癌:22C3(TPS≥1%)与TNM分期相关(P<0.05);SP142(CPS≥10)与肿瘤位置相关(P<0.05)。3.4 AC:22C3(TPS≥1%)与大体类型、TNM分期相关(P<0.05);22C3(CPS≥10)与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05);SP142(TPS≥1%)与肿瘤位置相关(P<0.05)。3.5腺鳞癌:22C3(TPS≥1%)、SP142(TPS≥1%)与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05);22C3(CPS≥10)与肿瘤长度、T分期、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05);SP142(CPS≥10)与肿瘤长度、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。3.5 MEC:SP142(CPS≥10)与年龄、TNM分期相关(P<0.05)。3.6混合性神经内分泌癌:22C3(TPS≥1%)与年龄相关(P<0.05)。3.7 SCC:22C3(TPS≥1%)与肿瘤长度、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05);22C3(CPS≥10)与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05);SP142(TPS≥1%、CPS≥10)与肿瘤长度、淋巴结转移相关(P<0.05)。3.8 ACC、小细胞癌与PD-L1表达无明显相关性(P>0.05)。4 Kaplan-Meier单因素分析影响食管癌的预后因素:4.1 SC的预后与肿瘤长度、TNM分期、淋巴结转移、22C3(TPS≥1%、CPS≥10)、SP142(TPS≥1%、CPS≥10)相关(P<0.05);4.2 BSCC与肿瘤长度、T分期、TNM分期、淋巴结转移、22C3(TPS≥1%、CPS≥10)、SP142(TPS≥1%)相关(P<0.05);4.3 LCNEC与年龄、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05);4.4未分化癌与T分期、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05);4.5 AC的与TNM分期、淋巴结转移、22C3(TPS≥1%、CPS≥10)、SP142(TPS≥1%、CPS≥10)相关(P<0.05);4.6腺鳞癌与性别、肿瘤位置、大体类型、肿瘤长度、TNM分期、淋巴结转移、22C3(TPS≥1%、CPS≥10)、SP142(TPS≥1%、CPS≥10)相关(P<0.05);4.7 ACC与肿瘤长度、T分期、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05);4.8小细胞癌与年龄、T分期、TNM分期、淋巴结转移、治疗方式相关(P<0.05);4.9 MEC与淋巴结转移相关(P<0.05);4.10混合性神经内分泌癌与肿瘤长度、T分期、TNM分期、淋巴结转移、22C3(TPS≥1%)相关(P<0.05);4.11 SCC与T分期、TNM分期、淋巴结转移、治疗方式、22C3(TPS≥1%、CPS≥10)、SP142(TPS≥1%、CPS≥10)相关(P<0.05)。5 COX多因素分析影响食管癌预后的独立危险因素:5.1 SC:肿瘤长度、淋巴结转移、SP142(CPS≥10)对OS有显著影响(P<0.05);5.2 BSCC:TNM分期、22C3(TPS≥1%)对OS有显著影响(P<0.05);5.3 LCNEC:年龄、TNM分期对OS有显著影响(P<0.05);5.4未分化癌:TNM分期对OS有显著影响(P<0.05);5.5 AC:TNM分期、22C3(CPS≥10)对OS有显著影响(P<0.05);5.6腺鳞癌:性别、肿瘤长度、淋巴结转移对OS有显著影响(P<0.05);5.7 ACC:TNM分期对OS有显著影响(P<0.05);5.8小细胞癌:年龄、TNM分期、治疗方式对OS有显著影响(P<0.05);5.9 MEC:淋巴结转移对OS有显著影响(P<0.05);5.10混合性神经内分泌癌:TNM分期对OS有显著影响(P<0.05);5.11 SCC:淋巴结转移、治疗方式、22C3(CPS≥10)对OS有显著影响(P<0.05)。结论:1.三种PD-L1抗体SP263,22C3,E1L3N在食管癌中的一致性较高,而SP142一致性较低。2.PD-L1(22C3,SP142)TPS阈值为1%时及PD-L1(22C3,SP142)CPS阈值为10时,可影响SC,AC,腺鳞癌,SCC的预后。3.PD-L1(22C3)CPS阈值为10时是AC和SCC的独立预后因素。4.PD-L1(SP142)TPS阈值为1%时是SC的独立预后因素。5.PD-L1(22C3)TPS阈值为1%时是BSCC的独立预后因素。