聚合物修饰空心介孔纳米硅球的制备及药物控释性能研究

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空心介孔纳米硅球(Hollow mesoporous silica nanoparticles,HMS)由于其低密度和高比表面积、良好的化学稳定性以及可控的介孔结构,广泛应用于催化、光电子、能源储存、药物控释和环保等诸多领域。尤其是优秀的生物相容性、表面易修饰性、优良的缓释能力以及高载药量,已成为生物医用材料领域关注的焦点。有机/无机复合粒子同时具备有机材料的易加工性和无机材料的刚性、磁性能及光电性能等特殊性能,也一直是材料科学家关注的热点。经过功能性聚合物修饰的HMS纳米粒子则能拥有一些特殊的刺激响应性质,在实际应用中解决药物靶向输送和控制释放等问题。本论文在课题组前期研究的基础上,探索出一种条件温和、步骤简单且环境友好的制备HMS的自模板方法,优化了制备HMS的最佳条件。通过静电吸引作用和氢键作用,将阳离子聚电解质聚甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯(PDMAEMA)吸附到带负电的硅球表面作为保护剂,在弱碱性溶液中进行刻蚀,成功地制备出了HMS。其中PDMAEMA在硅球表面支撑框架结构的同时还能主动捕获硅酸盐低聚物,有效地保持硅球表层的稳定并促进壳层的再生长。在此基础上,将三甲氧基硅基丙基三硫代羰基苄基酯(BTPT)固载于硅球表面,并以BTPT为可逆加成-断裂链转移自由基聚合(RAFT)试剂,通过表面接枝法制备了pH-温度双敏感聚合物PDMAEMA修饰的纳米硅球(SiO2@PDMAEMA);采用上述确定的表面保护法在常温下对该修饰硅球进行刻蚀,制得了PDMAEMA修饰的空心介孔纳米硅球(HMS@PDMAEMA)。通过核磁、红外、GPC和透射电子显微镜等方法对其结构和表面形貌进行了表征,并用纳米粒度及zeta电位仪测试了其pH响应行为。最后,考察了HMS@PDMAEMA负载模拟药物酸性橙、模型药物柳氮磺胺吡啶和阿霉素的行为。通过紫外分光光度法测试了载体对药物的负载和控释情况,计算了其载药率、包封率和释放速率,并研究了调节表面接枝的聚合度调控载体对药物的控制释放能力。发现当PDMAEMA聚合度大小合适时,HMS@PDMAEMA具有较好的载药效率以及良好的酸性控释能力,有望实现在肿瘤内部偏酸性环境刺激下的可控释放。
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