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目的:探讨核转录调控因子Krüppel样因子15(KLF15)在血管紧张素Ⅱ诱导肾纤维化中的作用及可能机制。方法:(1)体内动物实验:血管紧张素Ⅱ刺激建立肾纤维化小鼠模型,分为对照组,血管紧张素Ⅱ组,血管紧张素Ⅱ+氯沙坦钾组,观察肾重体重比、收缩压、尿MA/Cr、肾功能、肾脏病理,通过实时定量PCR和Western Blot法检测肾脏纤维化指标,并用免疫荧光、实时定量PCR和Western Blot方法,观察KLF15表达变化。(2)体外细胞培养:予不同浓度血管紧张素Ⅱ、AT1受体拮抗剂(氯沙坦钾)或(和)过表达KLF15腺病毒刺激感染大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F)。用实时定量PCR和Western Blot方法观察不同时间点KLF15mRNA和蛋白水平变化。并用实时定量PCR方法观察TGF-β1、CTGF、纤维连接蛋白、I型胶原、ⅡI型胶原、IV型胶原mRNA表达变化。用Western Blot法观察CTGF、Fibronectin、TGF-β1等蛋白变化。(3)机制研究:用免疫共沉淀方法检测核转录调控因子KLF15蛋白和共活化因子P/CAF蛋白是否结合,并用染色质免疫沉淀方法检测P/CAF蛋白是否与下游纤维化因子CTGF的启动子结合。结果:(1)体内动物实验:与对照组相比,血管紧张素Ⅱ刺激小鼠肾纤维化模型在4周时出现KLF15表达明显下降,AT1受体拮抗剂干预,KLF15表达恢复,在6周时出现明显纤维化。(2)体外细胞培养:血管紧张素Ⅱ可在2小时和4小时分别抑制大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49)KLF15mRNA和蛋白表达,并促进纤维化因子和细胞外基质分泌增多。AT1受体拮抗剂干预,可上调KLF15表达并抑制肾纤维化。KLF15过表达,能抑制血管紧张素Ⅱ诱导的CTGF表达。(3)机制研究:在细胞体内,核转录调控因子KLF15蛋白可以通过与共活化因子P/CAF蛋白结合,使P/CAF蛋白不能与CTGF启动子端结合,减少CTGF转录。结论:血管紧张素Ⅱ通过AT1受体下调KLF15表达。核转录调控因子KLF15可能通过与共活化因子P/CAF结合,阻断该共活化因子与CTGF启动子结合,减少CTGF转录,从而抑制血管紧张素Ⅱ诱导肾纤维化。