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目的:探究姜黄素对阿霉素耐药的甲状腺未分化癌细胞株HTh74Rdox增殖的影响及可能的作用机制。方法:取对数生长期的甲状腺未分化癌细胞株HTh74及阿霉素耐药株HTh74Rdox细胞,用不同浓度的阿霉素作用48 h后,采用MTT法检测细胞活力,计算两种细胞的IC50和HTh74Rdox细胞的阿霉素耐药指数;HTh74和HTh74Rdox两种细胞用不同浓度姜黄素作用24 h或48 h后,于倒置显微镜下观察细胞形态,并用MTT法检测细胞活力;Westernblot检测不同浓度姜黄素处理 HTh74Rdox 细胞 6 h 后 cleaved-caspase-3、p-AMPKα(Thr172)、p-mTOR、p-S6K和p-Akt蛋白表达的变化;姜黄素联合阿霉素处理HTh74、HTh74Rdox两种细胞24h后,MTT法检测细胞活力;qPCR检测不同浓度姜黄素处理HTh74Rdox细胞24 h后八聚体结合转录因子(OCT4)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)、多药耐药蛋白1(MDR1)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)基因表达的变化。结果:阿霉素对HTh74细胞的半数抑制浓度(IC50)为148.77±17.47 ng/ml,而对HTh74Rdox细胞的IC50则为2011 ± 109.42 ng/ml,HTh74Rdox细胞对阿霉素的耐药指数为13.59±0.98;经姜黄素干预后,HTh74和HTh74Rdox细胞形态均发生显著改变,细胞活力也均受到抑制,并且HTh74Rdox细胞对姜黄素更为敏感;姜黄素干预HTh74Rdox细胞6h后,p-Akt、p-mTOR和p-S6K 蛋白表达均受到明显抑制,cleaved-caspase-3、p-AMPKα(Thr172)则显著被激活,且呈现典型的剂量依赖性;姜黄素联合阿霉素处理下,两种细胞的活力较单用阿霉素组明显降低;不同浓度姜黄素处理下,ABCG2、OCT4、MDR1以及MRP1基因表达均显著降低,并呈浓度依赖性。结论:姜黄素能有效抑制HTh74和HTh74Rdox细胞的增殖,且对阿霉素耐药株HTh74Rdox抑制效果更加显著;姜黄素可能通过抑制Akt/mTOR及AMPK/mTOR信号通路进而实现对HTh74Rdox细胞增殖的抑制作用;姜黄素能够降低HTh74Rdox细胞干细胞标记物和耐药基因的表达,增强阿霉素对HTh74Rdox细胞的抑制作用。