随着生物医学的发展,许多疾病的药物治疗新靶标不断地被发现,给新的药物研究开发注入了活力,也提供了新的研究方向。Syk是酪氨酸激酶家族中的一种,属非受体型酪氨酸激酶,广泛在造血细胞中表达,对于一些炎性介质、细胞活素等的释放影响较大。以Syk药物作用靶标用于治疗哮喘和过敏性鼻炎等疾病治疗的新药研究已成为国际各大公司重点之一。　　 第一部分研究内容是以Syk为靶标的小分子抑制剂的药物化学研究。　　 本文首先对以Syk为靶标的小分子抑制剂的研究进行分析和概述。运用高通量筛选得到的活性化合物为原型化合物,设计并合成了A、B、C、D四类共47个化合物,生物活性测试发现该类化合物对Syk具有一定的抑制作用。初步的构效关系研究表明多氮杂环部分是关键骨架结构,为后续结构修饰指明了方向。　　 第二部分研究内容是淡水真菌中分离得到的具有抗菌活性的化合物—Heliconol A的全合成研究　　 细菌和真菌感染导致的疾病是属于人类的常见病和多发病。各种抗生素的长期使用和不恰当使用已经导致病菌的耐药性和变异性增强,因此,为保证人类的健康和发展,需要不断寻找和发现新型抗菌药物。各种具有结构新颖和良好活性的天然产物始终是大自然提供人类的新药研究宝库。　　 2006年从阿拉斯加采集的淡水真菌Helicodendron giganteum中分离得到了一种全新结构骨架的化合物—Heliconol A,它对镰刀菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和大肠杆菌等均有一定的抑制作用。Heliconol A具有新颖结构和多个衍生化位点,可能成为一类抗菌药物骨架结构用于新药的研究开发。Heliconol A的骨架结构非常独特,五个手性中心全部集中出现在四氢呋喃并环戊烷的两个环上,其全合成研究对有机合成化学的发展具有重要的意义。　　 本文采用逆合成分析方法,设计了Heliconol A的全合成路线,进行了全合成研究,以环戊烯酮为起始原料,通过羟甲基化反应,CBS还原,Dess-Martin.氧化,Wittig反应和两次Sharpless双羟化反应成功地在五元碳环和侧链上引入了五个手性中心,实现了Heliconol A的骨架构建,为其全合成路线的打通和未来其类似物的合成和药物化学研究奠定了良好的基础。