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目的 探讨链脲佐菌素（STZ）诱导的早期糖尿病C57BL／6J小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能变化和机制及血管平滑肌细胞大电导钙激活型钾通道(BKCa通道)的改变和二者之间的关系。 方法 本研究采用离体血管实验，比较了各组小鼠离体胸主动脉环对血管收缩剂、舒张剂的张力变化以及苯肾上腺素（PE）诱导的离体胸主动脉节律舒缩对多种阻断剂的反应性变化，并用放免法测定糖尿病（DM）和同年龄正常对照（Control）组小鼠血清中前列环素（PGI2）代谢物6—酮—前列环素F1a(6-Keto-PGF1a)的含量；同时取酶急性分离的单个胸主动脉平滑肌细胞，采用单通道细胞贴附式和内面向外式膜片记录BKCa通道的单通道电流并对BKCa通道的电流幅值、电导、开放概率、开放时间及动力学进行了分析。 结果 1．比较了17周、22周和28周DM和Control组小鼠离体胸主动脉环对乙酰胆碱（ACh）、PE的累积浓度反应，发现17周、22周和28周DM组血管对ACh的累积浓度反应较Control组分别表现为增强、不变和降低，对PE的累积浓度反应较Control组分别表现为增强，不变和增强。10μmol／L PE能够诱导Control组和17周、22周和28周DM小鼠离体胸主动脉环的节律活动，在糖尿病17周、22周和28周10μmol／L PE诱导的离体胸主动脉环节律活动振幅较Control组分别表现为增大、不变和减小。然后选择17周为糖尿病早期的研究对 暨南大学药学院硕士学位论文。们一声－象重点探讨。 2．10 u moffe PE能够诱导 17周 DM和 Control组小鼠离体胸主动脉环的 节律活动，而且 DM组的胸主动脉环节律活动振幅显著增大［＊．9士 1．7)％，vs＊ 士5)％，P＜0刀＊。DM组胸主动脉环对收缩剂 10 P mOVL PE的反应与 COOtrol 组无显著差异而对60 rnmolth KCI的反应性比Control组显著增强“ 士＊ mg， vs 393士138 mg，P＜0刀1人 对内皮依赖性舒张剂ACh的反应也比 Control组显著 增强［＊6士 10)％，vs （8 fs）％，P＜0．of卜一氧化氮合酶抑制剂（L－NAME）和鸟 昔酸环化酶抑制剂（LY83583）分别能完全阻断Control组的PE诱导的节律活动和 ACh的舒张效应，而在DM组只能部分阻断。合成NO的供体L·精氨酸分别对 DM和 C。mr。l组无显著影响。LNAME和吼跺美辛联用可以显著减小 DM组血 管节律活动振幅和＊＊h的舒张效应o＜0刀1卜钙激活型钾通道阻断剂nnN可以 阻断内皮依赖性舒张因子aDHF)的效应，它与L－NAME联用可以完全阻断节律 活动和ACh的舒张效应。 3．门周＊M组小鼠血清6－＊t小POFI。的含量较C。lltl＊组显著升高K1．8土 1刀)卜叭，vs（o．5土0．3） 卜眯，P＜o．01］。 4．lmmol／L TEA显著阻断 17周 DM组 ACh的内皮依赖性舒张效应：加 TEA阻断的 ACh舒张pD。值显著小于未加 TEA组（6．266土0．374 vs 6．918土0．453， P＜001，n叫 X 而TEA对COnd＊组无显著影响。DM组BKc。的单通道电导为 199士14石昨（n＝10）ps，七Control组BKc。的单通道电导266土11 ps（n－12）显著 减小，但是 BKc。通道的开放概率（0．508土0．277 vs 0．108f0＊58，n—6，P＜0．of） 比Control组显著增大，平均关闭时间门．3土14．8 ms vs 132．5f98 ms，n—6， P＜0刀5）比 Control组显著减小。 结论 STZ诱导的糖尿病早期C57BU6)小鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能增强， 其机理可能是由于内皮代偿性合成和释放PGIZ和EDHF增多，使血管平滑肌细 胞膜上的BKc。通道开放增强引起，这种现象可能只发生在糖尿病小鼠的早期。