基于重组人生长激素治疗效果下生长激素缺乏症儿童血清Ghrelin,Nesfatin-1水平变化研究

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目的:生长激素缺乏症(GHD)是导致儿童矮身材的主要病因之一,是一种由GH分子结构、受体异常或生长激素(GH)分泌或合成部分或完全缺乏等导致的生长发育障碍性疾病。Ghrelin是一种生长激素促分泌素受体(GHS-R)的内源性配体,具有促进生长激素释放的作用。Nesfatin-1是近年来发现的一种新型饱食基因。Ghrelin和Nesfatin-1均参与下丘脑-垂体-性腺轴、能量代谢、摄食及胰岛素分泌的调节,推测两者与GHD密切相关。然而,目前关于重组人生长激素(rhGH)治疗GHD后对Ghrelin及Nesfatin-1的影响还未见报道。本研究观察rh GH治疗前后GHD儿童血清Ghrelin及Nesfatin-1水平的变化及两者之间的相关性,为临床上针对rhGH治疗GHD儿童的有效性和安全性提供理论支撑。方法:选取2017年1月至2017年11月在河北省人民医院儿科确诊为GHD儿童30例,根据GH峰值,分为生长激素完全缺乏(CGHD)组和生长激素部分缺乏(PGHD)组。两组患儿在接受rhGH治疗前、治疗后3个月和6个月分别抽取静脉血4ml,用于检测血清Ghrelin及Nesfatin-1。本研究采用ELISA法检测血清Ghrelin及Nesfatin-1水平。结果:1.30例GHD患儿中含有19例PGHD和11例CGHD。CGHD组、PGHD组的性别、年龄、BMI、钙、磷及碱性磷酸酶(ALP)组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2.与治疗前相比,治疗后3个月和6个月,PGHD组和CGHD组身高、生长速率均得到显而易见的增长(P<0.05),BMI变化不大(P>0.05)。3.与治疗前相比,治疗后3个月和6个月,CGHD组血清Ghrelin明显提升(P<0.05),血清Nesfatin-1却明显下降(P<0.05);PGHD组血清Ghrelin和血清Nesfatin-1均显著降低(P<0.05)。4.治疗前血清Ghrelin和Nesfatin-1水平与身高、生长速率存在明显相关性,而与BMI、钙、磷、碱性磷酸酶不存在相关性。结论:1.证实Ghrelin、Nesfatin-1与GHD间存在紧密的相关。2.rhGH对GHD儿童治疗效果显著,能明显加快年生长速率,而对BMI无明显影响。3.Ghrelin在儿童生长发育中发挥着重要的作用,PGHD组在治疗前和治疗后的各个时间点均明显高于CGHD组,提示可能存在ghrelin抵抗。rhGH治疗可下调PGHD体内ghrelin水平,并明显提高生长速率。4.GHD儿童经rhGH治疗后,血清Nesfatin-1水平持续下降,推测Nesfatin-1主要是通过抑制摄食从而调节能量摄入。它与促进摄食的神经肽Ghrelin共同影响儿童的生长发育。
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