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自身免疫性疾病(Autoimmune Diseases，ADs)是机体缺乏对自身抗原的免疫耐受性，引起对自身组织的免疫反应而发生的慢性炎性疾病，ADs可以影响机体几乎所有的器官和组织。我们建立了两种常见的自身免疫性疾病多发性硬化症和类风湿性关节炎的动物模型，评价了本实验室合成的3种化合物对这两种自身免疫性疾病的治疗效果。 多发性硬化症(Multiple Sclerosis，MS)是一种中枢神经系统自身免疫性、炎性脱髓鞘疾病。免疫调节剂是治疗MS的有效疗法，二氢乳清酸脱氢酶(Dihydroorotate Dehydrogenase，DHODH)是其靶标之一。我们选用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(Myelin Oligodendroeyte Glycoprotein，MOG)诱导C57BL/6小鼠建立MS的动物模型，对两种DHODH抑制剂化合物312和化合物482进行药效研究。结果显示，化合物312中剂量和化合物482可以明显改善小鼠疾病进展和病灶症状，说明化合物312和化合物482有望成为治疗MS的候选药物。 类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种常见的自身免疫性、以炎性滑膜炎为主要特征的全身性疾病，可导致软骨损伤，骨侵蚀，甚至关节畸形。免疫调节剂是治疗RA常用的改善病情的抗风湿药，二氢乳清酸脱氢酶是它的重要靶标。我们用牛Ⅱ型胶原诱导Wistar大鼠建立RA的动物模型，对化合物IPP204185，一种DHODH抑制剂进行药效评价，结果显示化合物IPP204185具有一定的抗炎作用，能够改善大鼠病情发展和关节病理特征，提示该化合物可作为治疗RA的候选药物进行后期研究。