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目的探讨葡萄籽原花青素对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleepap1nea-hypopnea syndrome,OSAHS)模式低氧大鼠学习记忆的影响;探讨葡萄籽原花青素对OSAHS大鼠海马区p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-mitogen activated proteinkinase,p38MAPK)和白介素1-β(Interleukin1β,IL-1β)表达的影响。方法80只健康雄性SD大鼠数字随机法分成对照组(n=20)、模型组(n=20)、低剂量葡萄籽原花青素实验组(n=20)、高剂量葡萄籽原花青素实验组(n=20)。对照组暴露于空气中;模型组动物进入低氧舱,暴露于5%低氧条件下(暴露时间每天8小时,持续时间分别为2、6周);实验组在动物进入低氧舱前2周开始每天灌胃给药1次,低剂量组给予葡萄籽原花青素100mg/kg、高剂量组给予葡萄籽原花青素200mg/kg,持续给药8周。分别于低氧2周和6周时间点应用水迷宫测试动物学习记忆功能;采用电镜和光镜对不同时间点下海马区神经细胞发生的形态变化进行观察;比色法检测海马区脑组织丙二醛(Malondialdehyde;malonic dialdehyde,MDA)水平和超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)水平;免疫组织化学法和免疫印迹检测海马区磷酸化p38MAPK和IL-1β的表达变化情况。结果1学习记忆功能评测与对照组比较,模型组2w和6w时间点水迷宫检测的逃避潜伏期时间延长、穿台次数减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,高低剂量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点的逃避潜伏期时间均缩短、穿台次数均增多,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量葡萄籽原花青素实验组间比较,高剂量量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点逃避潜伏期时间缩短、穿台次数增多,差异有统计学意义(P<0.05)。2组织形态结果①电镜对照组:海马区神经元细胞核规则,核仁清晰,核膜光滑,边缘清晰,神经元内细胞器结构正常,突触结构完整清晰。模型组:2w时海马区神经细胞水肿,细胞核松散但结构基本正常,线粒体水肿,突触小泡模糊且数量减少;6w时海马区部分神经元细胞核仁消失或染色质边集、线粒体数量减少,突触小泡不能辨认;葡萄籽原花青素实验组中神经细胞超微结构损伤程度减轻,高剂量组变化尤为明显。②光镜对照组:海马区神经细胞结构正常、排列整齐。模型组2w时海马区大部分神经细胞水肿、排列欠整齐、结构疏松、染色浅淡,少量变性坏死的神经细胞;6w时海马区出现较多变性坏死的神经元;萄萄籽原花青素实验组神经细胞形态结构损伤程度减轻,死亡神经细胞数量减少。与对照组比较,模型组2w和6w时间点海马区存活神经细胞数量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,高低剂量组葡萄籽原花青素组2w和6w时间点海马区存活神经细胞数量均增加,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量葡萄籽原花青素组比较,高剂量葡萄籽原花青素组2w和6w时间点海马区存活神经细胞数量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。3MDA和SOD水平结果与对照组比较,模型组2w和6w时间点海马区MDA含量增高、SOD水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,高低剂量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点海马区MDA含量均降低、SOD水平均增高,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量葡萄籽原花青素实验组比较,高剂量葡萄籽原花青素实验组海马区2w和6w时间点MDA降低、SOD水平均高,差异有统计学意义(P<0.05)。4磷酸化p38MAPK和IL-1β免疫组织化学结果磷酸化p38MAPK染色呈棕黄色,定位于细胞核。与对照组比较,模型组2w和6w时间点海马区磷酸化p38MAPK免疫阳性反应增强,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,高低剂量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点海马区磷酸化p38MAPK免疫阳性反应均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量葡萄籽原花青素实验组比较,高剂量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点海马区磷酸化p38MAPK免疫阳性反应降低,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-1β阳性细胞染色呈棕黄色,定位于细胞浆。与对照组比较,模型组2w和6w时间点海马区IL-1β免疫阳性反应增强,差异有统计学意义(P<0.05);高低剂量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点海马区IL-1β免疫阳性反应均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量葡萄籽原花青素实验组比较,高剂量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点海马区IL-1β免疫阳性反应降低,差异有统计学意义(P<0.05)。5磷酸化p38MAPK和IL-1β免疫印迹结果与对照组比较,模型组2w和6w时间点海马区磷酸化p38MAPK蛋白水平均增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,高低剂量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点海马区磷酸化p38MAPK蛋白水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量葡萄籽原花青素实验组比较,高剂量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点海马区磷酸化p38MAPK蛋白水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组2w和6w时间点海马区LI-1β蛋白水平均增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,高低剂量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点海马区IL-1β蛋白水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量葡萄籽原花青素实验组比较,高剂量葡萄籽原花青素实验组2w和6w时间点海马区IL-1β蛋白水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1葡萄籽原花青素的应用可以降低OSAHS模式低氧大鼠脑海内氧化应激、减轻大鼠脑组织结构损伤、促进学习记忆的恢复。2葡萄籽原花青素可以抑制OSAHS模式低氧大鼠海马区磷酸化p38MAPK和IL-1β的表达。