尼群地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂,主要作用于外周血管,通过抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流,引起冠状动脉、肾小动脉等全身血管的扩张,外周阻力下降产生降压作用。尼群地平适合于各种类型的高血压治疗,尤其伴发高血脂症的高血压患者、伴有冠心病的高血压患者和充血性心力衰竭患者[1-4]。目前,尼群地平多为普通的片剂,临床治疗中要求每日三到四次,每次一片(10 mg剂量),患者感到不便且影响治疗效果甚至产生副作用[5]。本实验目的是研制12小时给药一次的尼群地平缓释骨架片以达到控制其平稳释放的目的。本文建立了紫外分光光度法和高效液相色谱法作为尼群地平体外分析方法,用于理化性质、片剂含量和释放度的测定;建立了高效液相色谱法用于Wistar大鼠体内药物动力学的研究。上述方法准确可靠,方便快捷,很好地达到了本研究的各项分析要求。尼群地平极微溶于pH1.2,pH6.8,pH7.4的磷酸盐缓冲溶液和水,在质量浓度为0.5%SLS溶液中的溶解度为85.25μg/mL,溶解度较好;尼群地平原料药对热对湿都较为稳定,但见光容易降解,因此在实验过程中需要注意避光操作。由于尼群地平属于难溶性药物,要制成缓释制剂首先要解决其水溶性的问题,通过筛选不同的载体材料和比例,最后确定采用HPMC E30为载体材料制备固体分散体。以HPMC K4M为骨架材料,采用粉末压片工艺制备尼群地平骨架片。对影响骨架片释放的因素进行了考察;通过正交试验筛选出0~12 hr体外缓释的最优处方。对骨架片进行了质量考察,结果表明骨架片的质量符合要求。制剂的初步稳定性试验结果表明,尼群地平缓释骨架片具有较强的吸湿性,所以应采用适宜的包装,避免在贮藏过程中的吸湿。主药含量并未发生显著性变化。将尼群地平缓释骨架片进行三个月的加速试验,结果表明骨架片质量稳定。自制尼群地平缓释骨架片药物释放前期是以扩散和溶蚀协同作用的机制释药;在药物释放后期,主要是以溶蚀机制释药。以市售普通片为参比制剂,进行单剂量口服Wistar大鼠体内药物动力学研究。药动学参数计算结果表明:自制尼群地平缓释骨架片在体内的血药浓度平稳,Tmax后移,体内平均滞留时间(MRT)延长;达到缓释要求且体内吸收与体外释放具有良好的相关性,达到了缓释制剂设计的要求。通过以上较为系统而深入的研究,自制尼群地平缓释骨架片达到了最初设计的目的,性质稳定、吸收良好、工艺简单。