以三脚架含氮配体为辅助的黄酮醇基光诱导CO释放分子的研究

来源 :西北大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:agony2013
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尽管一氧化碳(CO)常常被认为是一种有毒的气体,但在哺乳动物体内,血红素可以在血红蛋白加氧酶的作用下内源生成CO,它在生物体内作为一种信使气体分子,发挥着调节众多生理反应的重要作用。因此,研究者们致力于开发一种可定量定点释放CO的分子,即一氧化碳释放分子(CORMs)。在众多研究基础上,光诱导一氧化碳释放分子(photo CORMs)由于其众多优点脱颖而出,主要体现在可以精确控制CO释放的量、释放位置和释放时间。本论文利用具有众多生理调节功能的黄酮醇衍生物作为CO释放单元、吡啶基三脚架配体作为稳定结构的辅助配体、阴离子不参与配位的Zn(Cl O42作为中心金属源,配位合成12种光诱导CO释放分子。设计合成的4种取代基和杂原子不同的CO释放单元包括苯并黄酮醇(BLFH)、4-甲氧基苯并黄酮醇(4-OCH3FLBH)、4-二甲氨基苯并黄酮醇(4-N(CH32FLBH)和4-二甲氨基苯并黄硫酮醇(4-N(CH32FLBTH),设计合成的3种臂长不同吡啶基辅助配体包括2-(吡啶-2-基)-N,N-双(吡啶-2-基甲基)乙烷-1-胺(PMEA)、2-(吡啶-2-基)-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙烷-1-胺(PMAP)和三(2-(吡啶-2-基)乙基)胺(TEPA),分别组合与金属Zn进行配位合成配合物。对所合成的配合物采用MS、1H NMR、FT-IR和X-射线单晶衍射等手段进行结构表征,并对其进行稳定研究。进而通过外-可见光谱、荧光发射光谱、荧光量子产率和荧光寿命等研究其光谱及荧光性质,寻找最大吸收波长最大的配合物。同时,我们还测试了12种配合物在1:1 PBS:DMSO的混合溶液种的光谱性质,以探究生理环境下存在的无机盐及其p H环境对光谱性质的影响,这关乎所研究photo CORMs的临床应用潜力的探究。采用气相色谱测定了配合物在光照下释放CO的具体量,并对其释放速率和光反应量子效率进行了研究。为研究光诱导释放CO的反应机理,对释放CO后的残余物进行了MS、FT-IR和X-射线单晶衍射表征,以确定其结构是否与推测的反应路径相符合。最后,对合成的配合物进行了细胞层面和个体层面的生物研究,首先,对12种配合物在不同种类细胞内的细胞毒性进行了研究,并选择毒性较小、释放CO较快的3a进行细胞吸收、细胞内CO释放等研究。在细胞层面研究结果的基础上,利用COHb试剂盒对3a在小鼠体内的光诱导CO释放情况进行了研究。以上研究结果表明,本论文所合成的12种配合物具有广阔的临床治疗应用前景。
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