石棉致癌机理的研究——双区理论的实验验证

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双区理论是致癌机理研究理论上的一项重大突破,多年的实验与研究表明:它在预测包括多环芳烃等多种化学致癌物的致癌机理方面的普通意义,目前已受到国内外的广泛关注.同时双区理论可能对于内源物、辐射击、和异物植入等物理因子的致癌作用方面也有普遍意义,该文正是在双区理论的指导下进行实验研究,探讨石棉等的致癌机理.碱洗脱与荧光测定法检测环境致癌物石棉引起L1210细胞DNA交联性损伤的实验结果表明:石棉可引发DNA交联性损伤,而且经代谢后产生活性氧物类使这种交联性损伤增大;芘单独作用没有致癌性,因而不与DNA发生交联,但芘与石棉共同作用,能够增加DNA的交联度;雌二醇单独作用于细胞会产生DNA的交联,当雌二醇与石棉共同与细胞作用时,会使交联度增加;当加入硫酸亚铁俚芘与石棉、雌二醇与石棉共同引发的DNA交联度均有不同程度的增加,而加入抗坏血酸后,以上几种交联又都随着抗坏血酸的浓度增加而减少.雌二醇不仅可以代谢后产生双官能烷化引发DNA股间交联,同时可通过产生活性氧物类引发DNA股间交联;石棉与雌二醇共同作用可促使活性氧物类的产生.非致癌剂芘能促使石棉产生更多的活性氧自由基,同时石棉诱发芘生成双自由基,从而使DNA交联度增加.抗坏血酸作为自由基捕获剂能减少由活性氧物类引发的DNA股间交联.以上结果进一步证明了双区理论的正确性.
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