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目的:子宫内膜异位症(EMS)是一种危害妇女健康的常见病、多发病,可致痛经并进行性加重,还可引起月经不调、性交痛、不孕等。正常情况下,子宫内膜覆盖于子宫体腔面,如因某种因素,使子宫内膜发生迁移、富集,在身体其他部位生长,即可成为EMS。本课题通过观察丹莪妇康煎膏对EMS模型大鼠相关指标的表达的影响,从多水平、多角度研究其防治EMS的可能机制。 方法:健康雌性Wistar大鼠,体重180-200 g,采用自体移植法建立EMS模型。选取造模成功的大鼠40只,随机分为模型组,丹莪妇康煎膏高剂量组(6g/kg·d)、低剂量组(3g/kg·d)、孕三烯酮组(0.5mg/kg·d),每组10只。另设假手术组大鼠10只。各组大鼠每日灌胃给药(或蒸馏水)一次,给药容量为10 mL/kg体重,连续30天。末次给药后禁食12小时,麻醉,开腹,腹主动脉取血,测定血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PG1α)水平。观察异位子宫内膜生长情况,以游标卡尺测量其直径、高后,快速剪取部分异位子宫内膜组织,假手术组剪取在位子宫内膜组织,用高温灭酶的铝箔纸密封包裹,-80℃冻存,Trizol法提取总RNA,RT-PCR法检测大鼠异位或在位子宫内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达;部分组织以10%福尔马林固定,部分以HE(苏木素-伊红)染色,制作病理切片;剩余组织采用免疫组化法检测其中TNF-α的表达。统计结果以(x)±s表示,采用SPSS11.5统计软件进行分析。 结果: 1.异位病灶的外观及形态学观察模型组大鼠的异位腺体完整,异位内膜生长良好。丹莪妇康煎膏各剂量组均可见异位腺体减小,并有部分呈萎缩状。 2.对血浆血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量的影响与假手术组相比,模型组大鼠血浆TXB2含量显著升高(P<0.01),6-Keto-PGF1α含量显著降低(P<0.01),TXB2与6-Keto-PGF1α比值显著升高(P<0.01)。与模型组相比,丹莪妇康煎膏各剂量组大鼠血浆TXB2含量显著降低(P<0.01);丹莪妇康煎膏高剂量组大鼠血浆6-Keto-PGF1α含量明显升高(P<0.05),低剂量组也有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05);各剂量丹莪妇康煎膏均能使大鼠血浆TXB2与6-Keto-PGF1α比值较模型组显著降低(P<0.01)。 3.对子宫内膜组织TNF-α表达的影响模型组大鼠异位子宫内膜组织中TNF-α表达量显著高于假手术组(P<0.01);与模型组相比,丹莪妇康煎膏高剂量组TNF-α表达量显著降低(P<0.01),低剂量组则无明显差异(P>0.05)。 4.对子宫内膜组织VEGF mRNA表达的影响模型组大鼠异位子宫内膜组织中VEGF mRNA表达水平较假手术组显著增强(P<0.01);丹莪妇康煎膏各剂量组异位子宫内膜组织中VEGFmRNA表达水平较模型组显著降低(P<0.01)。 5.对子宫内膜组织MMP-9、TIMP-1 mRNA表达的影响模型组大鼠异位子宫内膜组织中MMP-9 mRNA的表达水平显著高于假手术组(P<0.01);丹莪妇康煎膏各剂量组大鼠异位子宫内膜组织中MMP-9 mRNA的表达水平较模型组均显著降低(P<0.01)。 模型组大鼠异位子宫内膜组织中TIMP-1 mRNA的表达水平显著低于假手术组(P<0.01);丹莪妇康煎膏各剂量组大鼠异位子宫内膜组织中TIMP-1 mRNA的表达水平较模型组显著升高(P<0.01)。 结论:丹莪妇康煎膏可抑制异位子宫内膜组织生长,其机制可能为: 1.改善子宫平滑肌血管功能,缓解痉挛,减少盆腔疼痛; 2.抑制子宫内膜细胞的侵袭和增殖能力,阻止子宫内膜细胞的异位黏附、种植和生长。