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目的：糖尿病性心肌病（DCM）作为糖尿病独立的心血管并发症日益受到重视。心肌细胞凋亡在糖尿病心肌病的形成中起到重要作用，最终发展为充血性心功能衰竭。目前还没有措施能够阻止糖尿病心肌病的形成和进展。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道内分泌细胞L细胞分泌的一种重要的肠促胰岛素，GLP-1类似物-利拉鲁肽作为降糖药物已广泛的应用于临床，其胰腺外作用特别是对心肌细胞的作用是目前糖尿病领域关注的热点。本实验旨在探讨GLP-1类似物利拉鲁肽对SD乳鼠心肌细胞在高糖条件下的作用及其可能的机制。方法：1SD乳鼠心肌细胞的提取：取1-3天龄的健康SD (Sprague Dawley)大鼠乳鼠20只，处死后取心尖，应用胰酶及Ⅱ型胶原酶消化法提取细胞，通过差速贴壁法纯化心肌细胞，于细胞培养箱中培养48小时后换液继续培养24小时，此时可观察到心肌细胞贴壁良好且伪足相互接触交织成网并呈现同步搏动，通过倒置相差显微镜形态学观察以及荧光法进行鉴定。2分组干预：将培养72小时的心肌细胞分7组分别为正常糖组（5.5mmol/L葡萄糖）、高渗对照组（5.5mmol/L葡萄糖+19.5mmol/L甘露醇）、高糖对照组（25.0mmol/L葡萄糖）、高糖+低浓度利拉鲁肽组（25.0mmol/L葡萄糖+50nmol/L利拉鲁肽）、高糖+中浓度利拉鲁肽组（25.0mmol/L葡萄糖+100nmol/L利拉鲁肽）、高糖+高浓度利拉鲁肽组（25.0mmol/L葡萄糖+200nmol/L利拉鲁肽）、正常糖+高浓度利拉鲁肽组（5.5mmol/L葡萄糖+200nmol/L利拉鲁肽）。将7组细胞在不含胎牛血清的培养基中继续培养72小时进行以下操作（48小时换液）。3细胞凋亡检测：将7组细胞干预72小时后酒精固定，用流式细胞仪检测细胞凋亡率。4蛋白表达的测定：将7组细胞干预72小时后提取蛋白，用Westernblot检测凋亡蛋白caspase-3及P-P38MAPK/P38MAPK。5数据分析：所得数据采用均数±标准差（x±s）表示，统计分析运用SPSS13.0软件。多个样本均数间的比较用方差分析（One-wayANOVA）,均数间的两两比较用q检验。P <0.05为有意义; P <0.01为有显著意义。结果：1一般指标观察：与低糖对照组心肌细胞相比，高糖对照组心肌细胞生长状态较差，搏动减弱，利拉鲁肽干预组介于正常糖组及高糖组之间，高渗组及正常糖+高浓度利拉鲁肽组同对照组无明显差别。2凋亡率：高糖对照组较正常糖组心肌细胞凋亡率明显增加（19.39±1.37%vs3.33±0.32%，P<0.01），利拉鲁肽干预组较高糖组比较凋亡率均有明显降低（P <0.01），但均高于正常糖组（P<0.01），高糖+高浓度利拉鲁肽组凋亡率低于高糖+低、中浓度利拉鲁肽组（7.11±1.42%vs12.02±0.88、11.27±1.93，P<0.05），但低、中浓度的利拉鲁肽组凋亡率差异无统计学意义（P>0.05），高渗组及正常糖+高浓度利拉鲁肽组同正常糖组比较凋亡率差异无统计学意义（3.29±0.48、2.88±0.98vs3.33±0.32，P>0.05）。3Western blot结果：3.1半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的表达：高糖组较对正常糖组心肌细胞caspase-3表达明显增加（P<0.01），高糖+利拉鲁肽干预组caspase-3的表达介于对照组及高糖组之间（P<0.01），并与利拉鲁肽浓度负相关，高浓度利拉鲁肽组caspase-3的表达低于低、中浓度利拉鲁肽组（P<0.01），但低、中浓度的利拉鲁肽组caspase-3表达差异无统计学意义（P>0.05），高渗组及正常糖+高浓度利拉鲁肽组同正常糖组比较caspase-3表达差异无统计学意义（P>0.05）。3.2磷酸化P38MAPK的表达：高糖组较对正常糖组心肌细胞磷酸化P38MAPK（P-p38MAPK）表达明显增加（P<0.01），高糖+利拉鲁肽干预组P-p38MAPK的表达介于对照组及高糖组之间（P<0.01），同样与利拉鲁肽浓度负相关，高浓度利拉鲁肽组P-p38MAPK的表达低于低、中浓度利拉鲁肽组，但低、中浓度的利拉鲁肽组凋亡率差异无统计学意义（P>0.05），高渗组及低糖+高浓度利拉鲁肽组同正常糖组比较P-p38MAPK表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论：1高糖能促进SD乳鼠的心肌细胞凋亡的增加，利拉鲁肽可以对抗心肌细胞凋亡。2利拉鲁肽干预组较高糖组的caspase-3表达减少，说明利拉鲁肽能抑制凋亡蛋白的表达；高糖对照组磷酸化P38MAPK表达较低糖对照增多，利拉鲁肽能减弱高糖对P38MAPK的磷酸化的诱导，说明P38MAPK信号转导通道有可能为利拉鲁肽对SD乳鼠心肌细胞发挥保护作用的途径之一。