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目的:特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种上皮细胞、成纤维细胞机能失调性疾病,细胞因子在其发病中起了促纤维化的关键性作用。随着IPF发病率的增加,对IPF的研究已成为呼吸系统疾病研究的热点。IPF的病因尚不明确,发病机制亦不清楚。对该病的治疗还无有效的药物,目前的药物治疗尚不能有效提高患者生存质量和延长生存时间。传统理论认为IPF是由炎症诱发的修复异常和纤维化,认为炎症在其中起到了重要作用。但经过确诊的IPF患者其炎症表现并不严重并且经过抗炎治疗效果欠佳。随着对IPF病理机制的研究,一些新的治疗方法被提出。生物的生命活动有赖于细胞内外信息的调控和传递。环核苷酸包括环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)作为第二信使,在调节机体细胞增殖分化、免疫反应、维持平滑肌舒缩平衡和血管内环境稳定,参与神经活动,调控基因表达等方面居重要地位。NO作为一种细胞信号分子能介导肺泡上皮细胞、肺泡巨噬细胞等细胞的增殖和凋亡来参与肺纤维化的形成。本研究通过探讨IPF患者和对照组患者血浆中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、cAMP/cGMP和一氧化氮(NO)的水平变化及cGMP和NO相关性,从而评估这些变化对IPF的影响,因此为应用增加cAMP的药物治疗IPF提供理论依据。方法:每人抽取3ml静脉血用EDTA抗凝剂抗凝,离心分离出血浆,取O.1ml血浆加入2ml无水酒精,摇匀离心后将上清液移入指形管,残渣再加入75%酒精1ml摇匀、离心,合并上清液,烘干后残渣用1.0ml醋酸缓冲液溶解,取0.1ml用放射免疫分析法测量2007年11月至2008年12月间30例IPF患者和IPF合并感染者血浆中cAMP、cGMP,并用硝酸还原酶法检测NO的水平,同时行肺高分辨率CT(HRCT)及肺功能检查。健康体检者和肺炎患者31名,作为血浆对照组。结果:IPF患者血浆中cAMP水平为(13.53±3.69)pmol/ml,IPF合并感染患者为(14.32±4.09)pmol/ml,肺炎患者为(18.80±7.13)pmol/ml,健康体检者为(19.24±5.32)pmol/ml,IPF组血浆中cAMP水平明显低于健康体检者组,有显著统计学差异;IPF与IPF合并感染组和肺炎组相比无统计学差异;IPF患者血浆中cGMP水平为(2.72±1.55)pmol/ml,IPF合并感染患者为(3.17±2.04)pmol/ml,肺炎患者为(3.80±3.94)pmol/ml,健康体检者为(1.90±0.30)pmol/ml,各组间无统计学差异;IPF患者血浆中cAMP/cGMP为5.97±2.71、IPF合并感染为5.72±2.91、肺炎组为11.38±10.53、健康体检者组为9.61±3.60,IPF组和IPF合并感染组cAMP/cGMP均较健康体检者组明显降低,有显著统计学差异,但两组较之肺炎组无明显差异;IPF组与IPF合并感染两组间无明显差异;肺炎组和健康体检者组间无明显差异;IPF患者血浆中NO水平为(47.06±29.23)umol/ml,IPF合并感染患者为(34.55±13.33)umol/ml,肺炎患者为(37.92±17.65) umol/ml,健康体检者为(46.43±22.52)umol/ml,各组间无统计学差异;NO与cGMP无明显相关性;IPF患者和IPF合并感染患者的HRCT评分与血浆中上述指标无明显相关性;IPF患者和IPF合并感染患者的肺功能参数中用力肺活量(FVC)占预计值的%和VC占预计值的%与cAMP/cGMP呈正相关。结论:1 IPF患者cAMP和cAMP/cGMP水平低于健康体检者。2 NO在IPF早期起着重要作用。