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中介体复合物Mediator是一种进化上保守的,有大约30个蛋白质亚基的复合物。它是介于转录因子与RNA聚合酶Ⅱ(PolⅡ)之间的信息传递的桥梁。不同的转录因子受到环境及发育信号的影响时,就会与Mediator的特定亚基相互作用,从而招募RNA聚合酶Ⅱ和通用转录因子在基因启动子区形成预起始复合物,进而激活特定靶基因的转录。我们实验室以前的研究工作表明,Mediator MED23能够通过与腺病毒的E1A和MAPK激酶激发的ELK1两个转录因子发生特异的相互作用从而影响特定下游基因(如EGR1,EGR2)的表达,参与细胞生长,肿瘤发生,脂肪细胞分化等过程。 之前有研究发现,MED23基因中的一个错义突变与某个阿尔及利亚家族中的遗传性智力障碍存在相关性。虽然作者建立了人类疾病与MED23点突变的关系,但受限于人类疾病研究的伦理问题,具体机制有待阐明。在本研究中,我们利用基因编辑技术,构建了MED23点突变细胞株,并分析了MED23对下游基因(如JUNB和FOS)的影响。JUNB和FOS基因都属于即刻早期基因,它们与神经元的功能有着密切的关系。本研究为我们对智力障碍的病理分子机制提供了更深入的了解。