运用数据挖掘方法对益智抗老年性痴呆类方剂核心药物组合的筛选研究

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老年性痴呆,又称为阿尔兹海默病(AD)。曾被认为最有效的抗AD药━他克林由于副作用较大而被替代。多奈哌齐、加兰他敏等药[1]虽然在安全性和药效方面有所提高,但依然不是治疗AD的理想药物。石杉碱甲、黄皮酰胺等天然药物单体化合物也同样不能对AD病程产生明显影响。益智方这类以改善记忆力为主要功效的中药复方,因具有副作用低,多靶点等治疗优势,具有一定的研究价值。近十年的研究表明,益智方可通过多种机制防治AD,其能够改善多种痴呆动物模型的记忆力减退和脑病理改变,并对老年性痴呆的临床症状具有较好的缓解作用。目的:运用数据挖掘方法挖掘古今益智抗老年性痴呆类方剂的核心药物组合并初步证实逆向研究方法应用于老年性痴呆中医理论研究的可行性。方法:制定老年性痴呆相关症状检索关键词,采用人工阅读法筛选《中医方剂大辞典》中具有益智功效并对老年性痴呆症状具有缓解作用的方剂,对拟挖掘方剂进行规范化处理,应用中医传承辅助平台(V 2.5)软件,录入方剂信息,构建数据库,使用软件的关联规则、改进的互信息法、复杂系统熵聚类等数据挖掘算法,分析治疗老年性痴呆的方剂中常用的药物、组合规则、显性及隐性药对、分析方与症的相关性及发现类方和新方,并在核心药物组合的基础上根据理法方药的逆向关系研究老年性痴呆的中医治病理论。结果:通过人工阅读筛选,得出102首典型益智抗老年性痴呆方;通过对102首抗老年性痴呆方剂所含药物的频次统计分析,得出抗老年性痴呆的常用药30个,其中人参、远志、茯苓、石菖蒲位居前四;通过对102首方剂所含药物的药性及功效统计分析,得出益智方组成药物主要为性味甘温的补虚药,大多归心肾二经;通过对其102首方剂的关联规则分析,得出使用频次较高的药物组合20个,其中人参与远志、远志与石菖蒲、人参与石菖蒲为常用药对的前三位,得出药物核心药物组合1个,其由人参、远志、茯苓、石菖蒲四味药组成;通过方症相关性分析发现《中医方剂大辞典》中治疗老年性痴呆方剂的核心药物组合与人参、远志、石菖蒲、茯苓相关性最大;通过类方分析,得出核心药物组合方的类方19个;采用人工折算的方法得出核心药物组合方与类方相同药物的配伍比例;通过改进的互信息法和复杂系统熵聚类的数据挖掘算法发现关联系数较高的隐性药对40个、用于新方聚类药物组合2对及演化新方2首;通过根据理法方药的逆向关系分析得出老年性痴呆的主要证型、治法和病机。结论:《中医方剂大辞典》中治疗老年性痴呆方剂的核心药物组合与开心散吻合度最高,其对记忆力减退状况具有较为明确的治疗意义,具有一定研究价值,挖掘得到的新方具有潜在的临床应用价值;逆向研究老年性痴呆中医治病理论的方法可行。
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