【摘 要】
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二十世纪九十年代以来,随着世界范围内干细胞技术和分子生物学技术的发展,干细胞可体外扩增并分化成特定神经元以及可以人为基因操作的特点,给PD的细胞移植治疗带来了新的希
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二十世纪九十年代以来,随着世界范围内干细胞技术和分子生物学技术的发展,干细胞可体外扩增并分化成特定神经元以及可以人为基因操作的特点,给PD的细胞移植治疗带来了新的希望.胚胎干细胞(Embryonic stem cells,ESC)是来源于着床前胚胎的内细胞群,能在体外培养的高度未分化的细胞.1981年人类首次建立了小鼠的胚胎干细胞系.直到1998年科学家们建立了来源于人的胚胎多能干细胞系.ESC分离的成功开拓了一个干细胞应用的全新领域.为细胞或器官移植提供了一种新的细胞来源.这意味着人类可以在体外批量生产干细胞或定向发育成靶细胞,解决移植过程中供体来源短缺和伦理道德约束的难题.干细胞向各种细胞分化的潜能使利用干细胞替代多种损伤和退行性变的组织细胞进行治疗的方法成为可能.小鼠ES细胞系体外扩增分化到胚胎体阶段后植入PD大鼠纹状体内,大鼠药物诱发的旋转行为有所改善,免疫组化证实移植细胞在体内可以分化成DA能神经元,功能MRI和PET进一步证实分化的DA神经元是通过与宿主建立神经环路实现功能的恢复.不幸的是,有20％的实验组大鼠因继发畸胎瘤死亡.从理论上分析,胚胎干细胞分化越成熟,其致瘤性会越小甚至不具有致瘤性.如果在体外使干细胞分化成相应的细胞群体后再行移植,就可能提高移植细胞存活率和治疗的有效率.最近先后报道了两种不同的方法在体外成功地诱导出DA能神经元.如果将这些细胞用于移植治疗,如何寻找控制胚胎干细胞分裂的途径以及体外标准化干细胞生成特定细胞的方法,移植在体外分化到什么阶段的细胞,移植多少分化的细胞才能不但发挥其有效性,同时能有绝对的安全性,是今后胚胎干细胞从实验室走向临床必须面临和解决的问题.
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