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研究背景和目的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的恶性肿瘤之一,全球发病率和死亡率都位居恶性肿瘤的第三位。我国肠癌防治形势不容乐观,肠癌的发病率和死亡率近30年来有明显的上升趋势,年新发病例已超过17万。在我国所有癌症死亡率中,仅次于肺癌、肝癌、胃癌和食管癌,位居第5位;在我国所有癌症发病率中,仅次于肺癌和胃癌,位居第3位。随着医学迅速的发展,结直肠癌的临床治疗取得了明显的进步,但目前晚期结直肠癌的治疗仍不理想,多数患者不能根治,最终因复发和转移而死亡。转录因子JADE3通过诱导组蛋白的乙酰化在转录调控中发挥了重要的作用。JADE3近期被发现参与了多种人体肿瘤的进展,但是其在结肠癌中的功能和作用机制尚不清楚。我们发现JADE3在结肠癌组织中显著高表达并且和其进展及预后显著相关。JADE3在干细胞样特征较强的结肠癌细胞系中表达较高。我们还证明不管在体外还是体内,JADE3高表达可以增强结肠癌干细胞样特性,而干扰JADE3则可以减弱结肠癌干细胞样特性。更重要的是,干扰JADE3可以强烈地削弱结肠癌细胞在体内的肿瘤引发能力。另外,JADE3可以通过招募P300乙酰转移酶,进而引发LGR5启动子区组蛋白乙酰化,从而促进结肠干细胞分子LGR5的转录。最后,我们发现JADE3能够被Wnt/β-catenin信号诱导表达。这些发现揭示了 JADE3可以通过调节结肠干细胞样特性而发挥肿瘤促进作用,提示JADE3可能作为一个潜在的治疗靶点,在临床上用于结肠癌的治疗。研究方法1.利用公共数据库 TCGA、GSE,Real-time PCR、Western blot 检测JADE3在结肠癌组织中的表达;2.利用免疫组化、临床病人资料分析检测JADE3的表达与结肠癌临床病理参数之间的关系;3.利用基因富集性分析(GSEA)、球囊实验(Sphereformation)、流式细胞分选检测干扰JADE3后肠癌细胞干性的改变;4.不同肠癌细胞数裸鼠皮下成瘤实验检测干扰JADE3后,不同肿瘤细胞数对于肿瘤形成能力的影响;5.Real-time PCR和Western blot检测LGR5的表达是否受到JADE3影响;Chip检测JADE3是否能招募P300引起LGR5启动子区的组蛋白乙酰化,促进LGR5的转录,这一部分旨在探讨JADE3影响结肠癌细胞干性的具体分子机制;6.对结肠癌细胞做不同的处理,Real-time PCR和Western blot检测JADE3的表达,这一部分旨在探讨结肠癌细胞中JADE3表达增强的具体上游调控机制。结果1.JADE3在结肠癌中表达显著上调;2.JADE3的上调与结肠癌预后不良有关;3.干扰JADE3在体外抑制了结肠癌细胞自我更新能力;4.干扰JADE3抑制体内结肠肿瘤形成;5.JADE3通过招募P300乙酰转移酶引发LGR5启动子区组蛋白乙酰化从而促进了结肠干细胞分子LGR5的转录;6.在结肠癌中,JADE3受到Wnt/β-catenin信号的诱导性表达。