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目的：淀粉样蛋白(beta-amyloid，Aβ)的生成和聚集是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的主要病理改变特征之一，研究发现姜黄素可以通过有效抑制Aβ聚集发挥神经保护作用，但其作用机制尚未明了。本研究从自噬方面入手，通过观察姜黄素对APP/PS1双转基因AD小鼠模型大脑海马组织中自噬的诱导以及Aβ生成的影响，进一步探讨姜黄素通过诱发自噬产生神经保护作用的机制。方法：将6月龄的APP/PS1双转基因小鼠Tg2576随机分为高剂量姜黄素饲喂组、低剂量姜黄素饲喂组和对照组，每组10只，姜黄素按1000mg·kg-1、160mg·kg-1加入正常小鼠饲料，连续给药6个月后，水迷宫检测姜黄素对小鼠模型空间记忆能力的影响，电镜观察小鼠海马组织中自噬体表达情况，应用免疫组织化学检测Abeta、Beclin1的变化，免疫荧光方法检测小鼠海马组织中LC3Ⅰ/Ⅱ和MAP-2表达的改变，Real-time PCR和Western blot方法检测小鼠海马组织中PI3K, Akt(total Akt、p-Akt), mTOR (total mTOR、p-mTOR)表达的改变。结果：行为学实验结果显示：AD小鼠经姜黄素处理后认知功能障碍得到改善，电镜观察显示AD小鼠经姜黄素处理后脑组织中自噬体表达呈上升趋势，免疫组织化学结果显示：姜黄素饲喂组，小鼠大脑海马CA1及皮质区中Abeta和Beclin1表达较对照组阳性细胞明显减少（P＜0.05），免疫荧光结果显示姜黄素诱导MAP-2、LC3Ⅰ/Ⅱ表达，Western blot、real-time PCR结果显示姜黄素抑制了转基因小鼠海马组织中PI3K、Akt、mTOR蛋白的表达（P＜0.05），差异有统计学意义差异有。结论：姜黄素可以增强APP/PS1双转基因小鼠脑组织发生自噬，并减少Aβ生成，从而发挥其保护作用，该作用通过PI3K/Akt/mTOR通路介导并与自噬的轴突运输密切相关，提示自噬可能成为AD及其他神经退行性疾病新的治疗靶点。