【摘 要】
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背景及目的:多项先前的研究已经表明,在肿瘤微环境（TME）内,大量浸润的中性粒细胞倾向于表现为促肿瘤功能。同时有研究发现,外泌体可以通过传递各种遗传物质和蛋白质来介导其源性细胞与其所在微环境环境进行相互作用。然而,目前对于浸润于口腔鳞状细胞癌（OSCC）微环境内的中性粒细胞是否可以通过外泌体途径促进口腔鳞状细胞癌的进展仍不明确。因此,本研究旨在探讨浸润于口腔鳞状细胞癌微环境内的中性粒细胞通过外泌体
【基金项目】
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项目名称:癌细胞外环境对进展期口腔癌的分子靶向药物敏感性的影响研究，项目合同编号:81360403，项目来源:国家自然科学基金，项目起止时间:2014.1-2017.12； 项目名称:中性粒细胞活性氧产物在早期预测口腔鳞癌转移中的应用研究，项目合同编号:2019GXNSFAA185054，项目来源:广西自然科学基金，项目起止时间:2019.9-2022.9；
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背景及目的:多项先前的研究已经表明,在肿瘤微环境（TME）内,大量浸润的中性粒细胞倾向于表现为促肿瘤功能。同时有研究发现,外泌体可以通过传递各种遗传物质和蛋白质来介导其源性细胞与其所在微环境环境进行相互作用。然而,目前对于浸润于口腔鳞状细胞癌（OSCC）微环境内的中性粒细胞是否可以通过外泌体途径促进口腔鳞状细胞癌的进展仍不明确。因此,本研究旨在探讨浸润于口腔鳞状细胞癌微环境内的中性粒细胞通过外泌体途径调控口腔鳞癌细胞的相关机制。方法:1.使用肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库分析并筛选OSCC组织中差异表达的mi RNAs。2.采用免疫荧光染色观察中性粒细胞对于OSCC的浸润情况。3.采用免疫组织化学染色观察CPEB3在OSCC组织中的表达情况。4.在口腔鳞癌细胞系中通过瞬时转染mi RNA-21-5p的模拟物来过度表达mi R-21-5p,以分析其在OSCC中的功能。5.通过划痕实验,CCK8增殖实验和transwell迁移实验分析过表达mi RNA-21-5p对口腔鳞癌细胞系的影响。6.使用双荧光素酶报告基因法验证mi R-21-5p与预测靶基因CPEB3的靶向关系。7.进行蛋白互作网络分析及WB蛋白免疫印迹分析CPEB3和下游基因EGFR的调控作用。8.通过生物信息学技术分析不同CPEB3表达情况对于患者五年生存率的影响。结果:1.相较于正常口腔粘膜上皮组织,mi R-21-5p在人OSCC组织中的表达明显上调。2.体外实验表明中性粒细胞可以通过分泌外泌体将自身的mi R-21-5p传递至OSCC细胞。3.体外实验证实CPEB3为mi R-21-5p的靶基因,过表达mi R-21-5p可以直接抑制CPEB3的表达。4.过表达mi R-21-5p的OSCC细胞系的增殖和迁移得到增强。5.通过sh CPEB3敲低CPEB3的表达后,下游基因EGFR的表达得到增强。6.生存分析数据表明,相较于CPEB3高表达组,CPEB3表达相对较低的OSCC患者其5年生存率明显下降。结论:1.浸润于口腔鳞癌微环境内的中性粒细胞可以通过分泌外泌体传递自身mi R-21-5p至OSCC细胞内。2.mi R-21-5p可以通过靶向抑制CPEB3的表达来上调EGFR的表达,进而促进口腔鳞癌细胞的增殖和迁移。3.通过抑制中性粒细胞来源的mi R-21-5p向口腔鳞癌细胞的传递过程可能成为治疗口腔癌的一种新方式。
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