ZnDPA修饰的花菁染料在细胞凋亡以及活体炎症靶向检测中的应用

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细胞凋亡参与人体免疫系统的运作,炎症、阿尔茨海默病、癌症、心脑血管疾病等高危疾病的产生与凋亡有着密不可分的联系,此外,凋亡检测也是治疗效果的检测手段之一,在生物医学领域有着不可替代的重要地位,因此,开发具有高靶向性和低细胞毒性的凋亡探针是很有必要的。众所周知,外翻的磷脂酰丝氨酸(PS)作为常见的凋亡靶点之一,商业凋亡试剂盒Annexin V这种大分子蛋白对其有良好的靶向性,但是其制备工艺复杂、价格昂贵,且化学性质不稳定。本论文基于外翻的PS的化学结构特点,探究合成了对外翻PS具有高靶向性的不同发射波长的锌二甲基吡啶胺修饰的花菁染料(Zn DPA-Cy),并结合核磁共振氢谱和高分辨质谱对其进行表征确认。之后对其溶液光谱性质以及光声性质进行了探究实验,并通过分析材料结构性质与光学性质,凭借流式细胞术和激光共聚焦以及光声手段,将其运用在三种人源性癌细胞的凋亡检测上,并通过双染色法对比探究了该类材料与商用大分子蛋白Annexin V对PS靶向效果的差异性。此外,本课题根据炎症与凋亡的密切关系,探究了材料对小鼠肝损伤模型的靶向性。首先通过多种方式用乙醇和四氯化碳诱导急性与慢性肝损伤,并通过切片分析对模型进行确认;之后根据材料与仪器特性,选取了Zn DPA-Cy7作为靶向探究材料,借助光声手段,完成了材料对急性肝损伤小鼠的活体光声与离体光声实验,并对实验结果进行分析,为材料在凋亡相关疾病的靶向检测研究奠定了基础。
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