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目的:脂质代谢紊乱是严重影响着人类健康的代谢综合症之一,血浆中长期出现脂类成分异常升高可导致高脂血症,诱发糖尿病、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化及冠心病等心脑血管疾病。改善机体血脂异常是临床治疗中降低心脑血管疾病发生率及致死率的重要手段,从中医药宝库中发掘天然、无毒、有效的药物及治疗方法,是现如今治疗脂代谢紊乱综合症的必然趋势。本研究通过建立C57BL/6J雄性小鼠高脂模型、HepG-2细胞模型,从体内、体外两个方面研究连梅颗粒对机体脂质水平及脂代谢相关基因的影响,探讨连梅颗粒的降脂活性及其可能机制,为连梅颗粒临床用药提供一定的理论依据。方法:1.高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠5周,建立实验性动物高脂模型。小鼠造模成功后,连梅颗粒混悬液（7.6 g·kg-1·天-1）灌胃干预,使用辛伐他汀（1.3 g·kg-1·天-1）作为阳性对照药,每天同一时间给药,一天一次,连续灌胃7周,每周定时称体重。微孔板试剂盒检测小鼠血浆甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）的含量,评价连梅颗粒对血脂的影响,微孔板试剂盒检测肝脏匀浆检测TC、TG含量及SOD、CAT活性,探究连梅颗粒在体内对脂质代谢的影响。油红0及HE染色观察连梅颗粒及辛伐他汀对高脂C57BL/6J雄性小鼠肝脏脂质积累及其病理变化的改善。通过酶联免疫法检测小鼠血浆IL-6及肝脏组织IL-6、Leptin表达量,初步探究连梅颗粒降脂机制。2.通过蛋白免疫印迹（Western-blot）法检测小鼠肝脏以及附睾系白色脂肪中SREBP-1C、FGF-21、RBP4、PPAR-γ、CPT-1、UCP-2 等蛋白表达量,通过实时定量 PCR检测连梅颗粒及辛伐他汀对高脂模型小鼠肝脏、附睾系白色脂肪中PPAR-γ、SREBP-1C、FGF-21、RBP4、CPT-1、UCP-2 mRNA表达的影响,以探讨连梅颗粒降脂作用可能的机制。3.建立油酸（OA）诱导的HepG-2细胞脂质堆积模型:分别给予（0.125、0.25、0.5、1.0、2.0 mM）的油酸诱导24 h,通过油红0染色观察及脂质定量检测、细胞甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）含量检测,评价不同油酸浓度及作用时间对HepG-2细胞脂质堆积模型的效价比。4.细胞模型建立成功后,给予不同浓度连梅颗粒干预,检测HepG-2细胞内TG、TC含量,并用油红0染色法检测细胞内脂肪滴的积累,观察连梅颗粒降脂效果;流式细胞仪检测连梅颗粒对HepG-2细胞内ROS的影响,RT-PCR、Western blot等方法检测PPAR-α、UCP-2、CPT-1、RBP4等mRNA及蛋白表达量,体外探讨连梅颗粒的降脂作用及其可能机制。结果:1.动物实验发现,与高脂模型组对比,连梅颗粒组干扰7周后,小鼠体重及附睾系白色脂肪系数明显下降（P<0.01）,C57BL/6J小鼠血浆TG、TC、LDL-C、IL-6含量明显减少（P<0.05）;肝脏TC、TG、Leptin、IL-6含量明显下降（P<0.05）,C57BL/6J小鼠血浆HDL-C含量升高（P<0.05）,肝脏SOD及CAT活性增强（P<0.05）;肝脏指数降低,但差异无统计学意义。2.肝脏HE染色及油红0染色结果发现,正常组小鼠肝细胞排列整齐,未见脂肪性空泡,无明显的红色脂肪滴,高脂模型组小鼠肝细胞排列松散,肝细胞肿大,胞质内可见许多大小不一的脂肪空泡,有明显的红色脂肪滴,连梅颗粒组小鼠细胞排列紧密,形态观察与正常组无明显区别,仅有少量脂肪空泡及红色脂肪滴,辛伐他汀组病理变化明显有所改善,但HE染色脂肪空泡样变明显,油红0染色有明显的红色脂肪滴。3.RT-PCR、Western-Blot结果显示,与高脂模型组对比,连梅颗粒能明显降低小鼠附睾系白色脂肪PPAR-γ、SREBP-1C、RBP4 mRNA及蛋白表达量,提高FGF-21 mRNA及蛋白表达量,结果具有明显统计学差异（P<0.05）;连梅颗粒显著升高C57BL/6小鼠肝脏FGF-21 mRNA及蛋白表达量,降低小鼠肝脏SREBP-1C及PPAR-γ、UCP-2、RBP4、CPT-1 mRNA及蛋白表达量（P<0.05）。4.与空白组细胞比,油酸诱导24小时后,随着油酸浓度的增加,HepG-2细胞内TC、TG含量显著升高（P<0.01）,当油酸浓度为达到0.5 mM时趋于稳定,此时细胞体内TC、TG增加率分别达到176.9%及95.7%。5.OA诱导24 h后,油红0染色观察显示随着油酸浓度的增加,HepG-2细胞内红色脂滴明显增加,甚至融合成环状或链状。HepG-2细胞脂质积累量随OA浓度的增加而明显升高（P<0.01）,在OA浓度为0.5 mM时,脂质积累达到60%。6.连梅颗粒干预OA诱导24 h后的HepG-2细胞,油红0染色的OD值以及TG、TC水平明显比模型组降低（P<0.01）。油红0染色拍照显示,模型组的HepG-2细胞含有大量红色脂肪滴,连梅颗粒低、中、高剂量组的红色脂滴相比模型组较少,并且随着浓度的增加,橘红色脂肪滴减少。流式细胞仪检测显示,与模型组比较,连梅颗粒及辛伐他汀组的ROS含量明显下降,且连梅颗粒浓度越低,下降趋势越明显;连梅颗粒能下调HepG-2细胞CPT-1、UCP-2、RBP4等mRNA及蛋白表达量,上调PPAR-α mRNA及蛋白表达量（P<0.01）。结论:1.动物实验表明,连梅颗粒可能通过降低C57BL/6J小鼠脂质合成,促进脂质代谢、抑制氧化应激反应而发挥降脂作用。2.连梅颗粒在细胞水平可能通过下调CPT-1、UCP-2、RBP4mRNA及蛋白表达量,上调PPAR-α mRNA及蛋白表达量,增强细胞内脂肪酸氧化,从而促进细胞内脂肪的代谢分解,进而降低细胞内脂肪积累。