【摘 要】
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维持DNA的完整性和稳定性对人类至关重要。但是,由内源性或外源性因素引起的DNA损伤严重威胁基因组的稳定性,导致基因突变、细胞癌变甚至细胞死亡。DNA损伤在基因表达调控和疾病发生过程中也发挥重要作用。细胞内DNA损伤程度已成为早期临床诊断,风险评估和治疗监测的重要生物标志物。基因组中的DNA损伤具有种类多、丰度低、位置随机且不能特异性扩增的特点,很难进行准确定量。本文中,我们发展了一种基于碱基切除
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维持DNA的完整性和稳定性对人类至关重要。但是,由内源性或外源性因素引起的DNA损伤严重威胁基因组的稳定性,导致基因突变、细胞癌变甚至细胞死亡。DNA损伤在基因表达调控和疾病发生过程中也发挥重要作用。细胞内DNA损伤程度已成为早期临床诊断,风险评估和治疗监测的重要生物标志物。基因组中的DNA损伤具有种类多、丰度低、位置随机且不能特异性扩增的特点,很难进行准确定量。本文中,我们发展了一种基于碱基切除修复和循环扩增的无标记生物发光法,用于超灵敏检测DNA损伤。首先,在TDT聚合酶催化下,ddATP被标记
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癌症能否被有效的治疗及治愈很大程度上取决于能否在肿瘤的早期阶段对其进行及时的诊断。肿瘤标志物检测作为最直接快速的诊断手段,在肿瘤的早期筛查、诊断治疗以及预后评估等方面极具应用价值。肿瘤标志物主要存在于患者的组织、体液以及排泄物中,其表达量高低不同且成分复杂。传统的检测方法,例如质谱、高效液相色谱、凝胶电泳、酶联免疫吸附测定等通常具有操作费时费力、灵敏度低且特异性差等缺点,难以满足分析复杂样品中肿瘤
天然产物、合成中间体、药物制剂和功能材料中普遍存在含氮分子,这促使合成化学家开始探索在温和条件下的胺化反应。传统构建C-N键的策略是预先合成导向基团,最典型的例子是钯催化的Buchwald-Hartwig胺化反应。然而,这种合成应用需要导向基团的预活化才可进行,其合成后续的移除也是需要考虑的问题。通过过渡金属催化C-H键胺化构建C-N键更直接,同时也具有更高的原子经济性。在均相催化中,烯丙基是一个
细胞粘度调控着细胞内几乎所有重要的生理功能,尤其是与扩散介导相关的过程密切相关。包括生物分子相互作用、物质运输、信号转导等。不正常的粘度可以直接反映机体功能的异常,与多种疾病的发生发展密切相关。比如:细胞恶性肿瘤、阿尔茨海默症、动脉粥样硬化以及高血压等。因此,利用荧光探针来检测细胞内以及线粒体内的粘度变化可以为生物体的生理及病理变化提供更多的动态信息,对于细胞生物学研究具有十分重要的意义。此外,目
C_(sp3)-C_(sp3)/S键是有机化合物化学键极其重要的组成部分,是有机化学最基本的碳骨架,构建C_(sp3)-C_(sp3)键是有机合成中最基本的反应之一,并且含有C_(sp3)-S键的化合物又是重要的合成中间体。在过去的三十年里,对C_(sp3)-C_(sp3)/S键构筑反应的研究得到迅速的发展,目前对于C_(sp3)-C_(sp3)的构建主要有:C-H键活化,C-O键活化,不饱和键的
生物活性分子如磷酸根、GSH、H~+等在维持人体正常的生理活动中起着重要作用。这些生物小分子的正常水平和活性不仅有助于维持生物环境的健康和平衡,而且当这些小分子的含量发生偏差时也可以可靠地指示异常和疾病。因此,同时监测多种生物活性分子,深入研究这些生物分子的动态变化和分子间的相互作用,对于评估疾病的发生发展、研究疾病的发展机制、开发新药物等都具有重要意义。此外,荧光成像技术在检测时空分布的活性分子
金属-有机框架(metal-organic frameworks,MOFs)化合物是近年来一种新型材料,它是由金属中心和有机配体自组装而成,具有多孔、晶态、结构可调控等优点,但是其结构的稳定性差是影响其进一步应用的缺陷。近几年我们研究稳定性MOFs发现,含氮杂环Oxadiazole和Triazole的有机配体与金属离子组装能够得到稳定性高、结构多样化、功能多样化的MOFs。因此,本论文以Oxadi