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虎纹毒素-Ⅰ（Huwentoxin-Ⅰ，HWTX-Ⅰ）是虎纹捕鸟蛛毒液中的主要成分，由33个氨基酸组成，相对分子质量为3750 u。HWTX-Ⅰ是N-型钙离子通道阻断剂，分子中所含三对二硫键的配对方式是其分子空间结构和生物学作用与新型多肽镇痛药芋螺毒素(（ω-conotoxin MVIIA）相似。硬膜外注射显示良好的镇痛效果，且没有成瘾性，与芋螺毒素相比，没有肌肉震颤副作用。 采用放射性125Ⅰ-标记HWTX-Ⅰ结合反相高效液相色谱（RHPLC）和三氯乙酸（TCA）沉淀法研究125Ⅰ-HWTX-Ⅰ在大鼠和猕猴体内药代动力学、器官及组织中的药物浓度分布、药物代谢降解变化及其时间过程；总放射性在尿、粪和胆汁各种排泄物中的排泄量和时间过程。 大鼠静脉注射（ⅳ）75 μg／kg及硬膜外注射（ed）25、50和75μg／kg 125I-HWTX-I后TCA沉淀法测定血清药物峰浓度分别为446.3+70.9、33.2+13.8、48.8+20.3和102.9±14.3 ng equ／mL；0至24小时血药浓度—时间曲线的曲线下面积(AUC0～24h)分别为378.8、91.1、185.9和345.3 ng equ．h／ml；末端半衰期(T1／2)分别为6.8、7.3、8.1和6.3 h；全身清除率（C1）分别为0.198、0.275、0.269和0.217L／h／kg，硬膜外注射后血清药物浓度达峰时间均为0.17 h，注射1min和5min后静脉注射组血清药物浓度明显高于硬膜外注射组（P＜0.001），硬膜外注射的生物利用度为91.2％。ed 25、50和75 μg／kg后AUC之比为1：1.7：3.7，全身清除率相近，基本表现为线性药代动力学。RHPLC分析表明静脉注射和硬膜外后血清原形125Ⅰ-HWTX-Ⅰ在2h内迅速减少。 大鼠硬膜外注射75 μg／kg 125Ⅰ-HWAP-Ⅰ后TCA沉淀法测定全身组织10min、2、8和48h放射性按AUC由高到低排列为：肾、颌下腺、肺、肠内容、膀胱、血清、小肠、脾、肝、心脏、肾上腺、胰腺、生殖腺、肠内粪、眼球、胸腺、肌肉、淋巴结、脑和脂肪。泌尿排泄系统较高，脑及脂肪中浓度较低，说明药物不易进入血脑屏障和疏水性组织。注射10min后静脉注射组药物浓度明显高于硬膜外注射组。注射2h后硬膜外组硬膜外和脊髓放射性比ⅳ组分别高2.4和5.8倍。 l““卜llw’l’x一l主要经尿排泄，少量经粪排泄。大鼠硬膜外注身J和静 脉注射后48h总排出率分别为77.1牡17.8%和80.4牡11.。%。人鼠 ed‘乃I一HWTX一I后sh胆汁累计排出注入最的2 .8%士0 .9%. 称猴静脉注射和硬膜外注射11林g/kg’251一哪Tx一I后TCA沉淀法 测定血药浓度在o.sh以内静脉注射组明显高于ed组（P<0.01，0.01.或0.001），达峰时间分别为0.03h和0.5h（P<0.05）;峰浓度分别为 119.4士13.0和19.1土2.8 ng equ/InL(P（0.01）;0至无穷大时血药 浓度一时间曲线的曲线下面积（AUC二坛，）分别为179.5士36.6和 169.9士9.1 ng equ.h/mL;末端半衰期（T，/2）分别为15.0士2.1和 15.1土1.sh;全身清除率（Cl）分别为0.064切.012和0.066士0.004 L/h/kg，除达峰时间和峰浓度外，其它药代动力学参数静脉注射和硬 膜外注射组相似，无统计差别。ed的生物利用度（F）为94.7%士5.1%。 RHPLC分析表明静脉注射后血清原形’23卜HwTx一I迅速减少，’2‘卜代谢 物随时间延长而逐渐增加。 称猴静脉注射和硬膜外注射11林g/kg’251一HWTx一I后1 omin全身 放射性分布静脉注射猴高于硬膜外注射组猴，血清药物浓度最高，肾 脏其次，脂肪、肌肉和脑分布最低;称猴硬膜外注射和静脉注射 11林g/kg‘251一HWTx一1 1 omin后硬膜外腔药物分布硬膜外注射猴远高于 静脉注射猴，硬膜外腔药物分别占总给药量的38.12%和0.06%。脊髓 药物放射性强度分别为0.376和0.n kBq，硬脊膜药物放射性分别 为68.24和0.12 kBq，硬膜外腔药物放射性分别为5976.9和0.3 kBq， 椎骨药物放射性分别为250.6和0.6kBq。 以上结果表明，硬膜外注射HwTx一I后生物利用度较高，与静脉注 射给药比较，血清峰浓度较低，全身各组织器官分布较低，而椎管局 部浓度较高，这对于充分发挥局部药效、减少全身副作用有重要意义。