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目的着色性干皮病互补基团D(XPD)蛋白在核苷酸切除修复和碱基转录过程中起重要作用。研究提示2个常见的XPD基因多态性(Asp312Asn和Lys751Gln)与DNA修复能力差异有关。而DNA修复能力增强对铂类药物耐药起关键作用。本研究目的是以晚期结直肠癌和胃癌患者为研究对象，探讨XPD基因的上述2个多态性与接受奥沙利铂为基础的化疗的临床疗效和生存期的相关性。方法确诊为晚期结直肠癌和胃癌的患者，接受以奥沙利铂为基础联合化疗，化疗方案为FOLFOX 4方案、OXXEL方案和改良的EOF方案。在化疗前抽取患者外周血提取DNA，采用PCR扩增基因组DNA并直接测序对55例患者进行基因型分析。结果共入组55例患者，两个位点均有未扩增成功的病例，其中Lys751Gln位点有4例(7％)，Asp312Asn位点有36例患者(65％)。55例患者检测了Lys751Gln多态性，74.5％(38／51)为Lys／Lys基因型的纯合子，25.5％(13／51)为Lys／Gln基因型的杂合子，没有测得纯合子变异的Gln／Gln基因型，有7.3％(4／55)Lys751Gln位点未能扩增成功。55例患者检测了Asp312Asn多态性，Asp／Asp基因型纯合子的频率为89.5％(17／19)，Asp／Asn基因型杂合子和Asn／Asn基因型纯合子频率均为5.3％(1／19)，而65.5％(36／55)Asp312Asn位点未能扩增成功。携带Lys／Lys基因型患者的化疗有效率为42.1％(16／38)，而携带Lys／Gln基因型为23.1％(3／13)(p=0.22)。Lys／Lys基因型患者的中位肿瘤进展时间(TTP)为8.1个月(95％可信区间：5.9～10.3月)，Lys／Gln基因型为5.0个月(95％可信区间：4.0～6.0月)，p=0.0635(log-rank检验)。Lys／Lys基因型患者的中位生存期(OS)为14.5个月(95％可信区间：11.4～17.6月)，Lys／Gln基因型为10.4个月(95％可信区间：8.1～12.7月)，p=0.0455(log-rank检验)。由于多达65.5％的患者Asp312Asn位点未能扩增成功，XPD312基因分型对临床疗效的影响因不能统计而无法获得结果。将37例结直肠癌单独分析，携带Lys／Lys基因型和Lys／Gln基因型的TTP分别为9.8个月(95％可信区间：7.5～12.1月)和5.0个月(95％可信区间：3.5～6.5月)，(p=0.0608)。而Lys／Lys基因型和Lys／Gln基因型的OS分别为16.8个月(95％可信区间：11.8～21.8月)和11.8个月(95％可信区间：9.3～14.3月)，Lys／Lys基因型与Lys／Gln基因型的OS比较，差异有统计学意义，p=0.0360。结论本研究结论XPD Lys751Gln多态性可能是一个预测奥沙利铂为基础的化疗治疗晚期结直肠癌和胃癌临床疗效的重要指标。XPD基因Asp312Asn由于三分之二病例未扩增成功，未能获得对治疗有影响的研究结果。