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目的心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia Reperfusion Injury)是一种广泛而复杂的病理生理过程。适时的再灌注能挽救心肌缺血的损伤,而缺血心肌血流的突然不间断地恢复却加重了缺血损伤即再灌注损伤。20世纪80年代中期,Murry等提出心肌在经受多次短暂缺血再灌注后,能在随后的长时间缺血中延迟并减轻心肌损伤,即缺血预处理(预适应,Ischemic preconditioning,IPC)。尽管IPC是防止MIRI的一种内源性有效方法,但由于它需要在缺血前实施,临床上大多数的心肌缺血事件不可预见以及缺血预适应实施过程本身具有有创性,因此IPC的临床应用实际上受到限制。2003年,Zhao等发现将犬心的左冠状动脉前降支结扎1h后,予以重复开通30s、再结扎30s,如此连续3次循环,随后恢复冠状动脉血流,可使心肌梗死范围较对照组减小约44%,在此他首次提出了“缺血后适应”(后处理,Ischemic postconditioning,IPO)的概念。由于缺血后处理操作简单,时机易于掌握,并可应用于已知的心肌缺血事件,故具有更直接的临床应用价值。这也是近年来心肌保护领域研究的热点之一。另有研究表明心脏停搏后再灌注时,早期灌注压力及流量对冠状动脉内皮功能的影响甚大,过高的灌注压及过大的灌注流量可能将损伤冠状动脉内皮或影响心肌保护的效果心肌缺血后处理毕竟是一个附加的缺血干预,是否对缺血心肌存在潜在的威胁,目前尚无定论,因此,对缺血后处理进行改良,使之更为安全、更容易被临床工作者接受是十分重要的。本实验通过建立大鼠离体心脏Langendorff缺血后处理的灌注模型,观察缺血后处理对大鼠离体MIRI心脏的冠脉流量、心肌损伤及超微结构的影响,验证IPO的内源性机制;探明一种后处理的改良方法,我们称“缓处理”,即心肌缺血后再灌注时,控制再灌注早期时的灌注压力,使再灌注压力逐渐缓慢的达到正常灌注压水平;旨在通过该试验,探讨这种心肌缺血后再灌注时的“缓处理”是否具有与标准心肌缺血后处理相同的心肌保护用以及其临床应用的潜在可能性。方法52只SD大鼠,随机分为4组,即NC组、I/R组、IPO组及L-IPO组。采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型,观察IPO及L-IPO对缺血再灌注后心肌的冠脉流出液中cTnI含量及冠脉流量、心梗面积、心肌细胞超微结构变化的影响以及P-Akt的表达。结果与I/R组比较,IPO及L-IPO能有效促进缺血再灌注心脏的冠脉流量恢复(p＜0.05),冠脉流出液中cTnI含量显著减少(p＜0.01),心梗面积缩小(p＜0.01),心肌P-Akt高表达(p＜0.05),同时心肌细胞电镜观察显示心肌细胞超微损伤亦显减轻。L-IPO组与IPO组变化相似,两组差异无显著性(p＞0.05)。结论1、L-IPO对大鼠离体缺血再灌注心脏具有保护作用。2、PI3K/Akt/GSK-3B通路可能是L-IPO对大鼠离体缺血再灌注心脏的保护作用的信号传导通路之一,这与IPO机制相同或相似。