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急性缺血性中风病具有高发病率、高致残率及高死亡率的特点,西医对于此疾病除溶栓外,缺乏有效治疗手段。目前国内外对缺血后脑功能及结构重塑的研究成为热点,但现阶段缺少上市药物。中医认为,血瘀证贯穿中风病全过程的,因此活血化瘀是治疗中风病的根本大法。三七总皂苷是从活血化瘀中药三七中提取的主要有效成分,具有抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抗炎、清除毒性自由基、抑制Ca2+释放、促进神经结构重塑和功能恢复等作用。而评价中药治疗中风病疗效的研究不少,但多为仅使用神经科量表和中医证候量表进行分析。本研究除了通过常用的量表,还采用静息状态下功能性磁共振成像(DTI联合BOLD-fMRI),更加直观、精准地揭示联合三七总皂苷注射液对急性缺血性中风病患者脑功能及结构重塑的作用,为中医药治疗中风病的临床应用提供可视化依据。一、联合三七总皂苷注射液治疗急性缺血性中风病的临床研究目的:探讨经西药和西药联合三七总皂苷注射液的不同治疗后,急性缺血性中风病患者NIHSS、ADL及中风病证候量化诊断标准评分的变化情况,比较其差异,并且分析中西医量表之间的相关性。方法:将纳入本研究的80例急性缺血性中风病患者,采用抽签法随机分为两组,各40例为对照组和三七组。对照组予以西医常规治疗,三七组在此基础上联合血栓通静点治疗。于患者入组第1天、第7天、第14天及第30天行NIHSS、ADL、中风病证候量化诊断标准评分。应用SPSS 19.0软件对所采集的数据进行统计分析。结果:1、NIHSS两组情况:三七组从第1天到第7天,第7天到第14天及第14天到第30天下降明显,而对照组从第7天到第14天,第14天到第30天下降明显,具有统计学意义(P<0.01)。两组之间比较,第7、14和30天NIHSS得分三七组明显低于对照组,其差异具有统计学意义(P<0.01)。2、ADL两组情况:三七组从第1天到第7天,第7天到第14天及第14天到第30天上升明显,而对照组从第7天到第14天,第14天到第30天上升明显,具有统计学意义(P<0.01)。两组之间比较,第7、14和30天ADL得分三七组明显高于对照组,其差异具有统计学意义(P<0.05)。3、中医量表两组情况:①中医证候例数:三七组风证例数自第1天明显减少,火热证例数从第7天到第14天,第14天到第30天明显减少,痰证例数从第1天到第7天,第7天到第14天明显减少,血疲证例数从第1天到第7天,第7天到第14天明显减少,阴虚阳亢证例数第14天明显减少,具有统计学意义(P<0.05)。气虚证例数变化不大,无统计学意义(P>0.05);对照组风证例数自第1天明显减少,火热证例数从第7天到第14天,第14天到第30天明显减少,痰证例数从第7天到第14天明显减少,血瘀证例数从第7天到第14天明显减少,具有统计学意义(P<0.05)。气虚证及阴虚阳亢证例数无变化,无统计学意义(P>0.05);两组之间比较,入组第14天血瘀证患者例数三七组明显少于对照组,入组第30天血瘀证及痰证患者例数三七组明显少于对照组,具有统计学意义(P<0.01)。②中医证候要素分数:三七组血瘀证分数从第1天到第7天,第7天到第14天,第14天到第30天分数下降明显,风证分数从第1天到第7天下降明显,火热证分数从第1天到第7天,第7天到第14天,第14天到第30天分数下降明显,痰证分数从第1天到第7天,第7天到第14天,第14天到第30天分数下降明显,具有统计学意义(P<0.01),气虚证分数无明显变化,无统计学意义(P>0.05),阴虚阳亢证分数从第1天到第7天,第7天到第14天分数下降明显,具有统计学意义(P<0.05);对照组血瘀证分数从第7天到第14天,第14天到第30天分数下降明显,风证分数从第1天到第7天,第7天到第14天分数下降明显,火热证分数从第7天到第14天,第14天到第30天分数下降明显,痰证分数从第7天到第14天,第14天到第30天分数下降明显,气虚证分数先下降后上升,而从第14天到第30天分数上升明显,具有统计学意义(P<0.01),阴虚阳亢证分数从第7天到第14天分数下降明显,具有统计学意义(P<0.05);两组之间比较,入组第7天血疲证、风证、火热证及阴虚阳亢证的分数三七组明显低于对照组,入组第14天血瘀证、火热证、痰证及阴虚阳亢证的分数三七组明显低于对照组,而气虚证分数三七组明显高于对照组,入组第30天血瘀证、火热证、痰证及阴虚阳亢证的分数三七组明显低于对照组,具有统计学意义(P<0.05)。4、中西医量表相关性分析:NIHSS与中医证候要素风证、气虚证分数无明显相关性(P>0.05),但与血疲证、火热证、痰证及阴虚阳亢证分数呈明显正相关(P<0.01);ADL与中医证候要素风证、气虚证分数无明显相关性(P>0.05),但与血瘀证、火热证、痰证及阴虚阳亢证分数呈明显负相关(P<0.01)。二、采用功能磁共振评价联合三七总皂苷对中风病患者神经重塑的研究目的:采用静息态功能磁共振(DTI联合BOLD-fMRI),进一步从微观层面探究,联合三七总皂苷注射液治疗对急性缺血性中风病患者神经功能及结构重塑的作用,并且比较宏观中、西医量表评分与微观功能磁共振成像数据,分析其相关性。方法:从研究第一部分的三七组中采用抽签法随机选取10例患者组成患者组,于入组第1天、第14天及第30天行头磁共振及静息态功能磁共振成像(DTI、fMRI-BOLD)检查。另选年龄相似的10例正常人,组成正常组,作此检查与之对比。DTI数据通过FSL软件将脑白质分成48个分区,测量出每个白质分区各向异性指数(fractional anisotropy,FA)、平均扩散率(mean diffusivity,MD)的平均值,从中挑选感兴趣区,再利用SPSS 19.0软件进行统计分析,并且在DTI基础上重建正常组及患者组的扩散张量纤维示踪图(DTT图)。fMRI-BOLD数据通过DPARSF软件对其进行预处理,采用测算局部一致性(ReHo值)方法评估全脑各个脑区活动的状态。结果:1、正常组:①DTI:FA值左右侧对比,放射冠后部的FA值右侧明显高于左侧。不同分区FA值对比,胼胝体膝部最大,穹窿最小;MD值左右侧对比,内囊前肢、内囊后肢、放射冠前部、放射冠上部、下纵束、外囊的MD值左侧高于右侧。不同分区MD值对比,穹窿最大,脑桥束最小。②DTT:直观地描绘脑白质纤维束形态。2、患者组:①DWI:10例患者于入组第1、14天DWI均呈现高信号,而入组第30天DWI信号较前稍有减低,但仍呈较高信号。② DTI:(1)FA值:入组第1天患者组脑桥束及胼胝体膝部,患侧内囊前肢、内囊后肢、放射冠前部、放射冠上部、放射冠后部、上纵束、下纵束、外囊及扣带束,健侧内囊前肢、放射冠前部、放射冠后部、下纵束、外囊及海马旁回的FA值明显低于正常组;入组第14天患者组胼胝体膝部,患侧大脑脚、内囊前肢、内囊后肢、放射冠前部、放射冠上部、放射冠后部、上纵束、下纵束、外囊及扣带束,健侧放射冠前部、放射冠后部、上纵束、下纵束、外囊及海马旁回的FA值明显低于正常组;入组第30天患者组患侧内囊后肢、放射冠前部、放射冠后部、上纵束、外囊及扣带束,健侧放射冠前部、放射冠后部及下纵束的FA值较对照组明显低于正常组,其差异具有统计学意义(P<0.05);患者组时间纵向比较,脑桥束、胼胝体膝部、体部、压部及穹窿从入组第14天到30天FA值明显升高;患侧大脑脚及内囊后肢从入组第1天到第14天FA值明显减低,第14天到第30天FA值明显升高;患侧皮质脊髓束、内侧丘系、内囊前肢、放射冠前部、放射冠上部、放射冠后部、下纵束及海马旁回从入组第14天到30天FA值明显升高;健侧内囊后肢、放射冠前部、放射冠上部及外囊从入组第14天到第30天FA值明显升高;健侧放射冠后部、下纵束从入组第1天到30天FA值明显升高,其差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)MD值:入组第1天患者组脑桥束的MD值明显高于正常组,患侧皮质脊髓束、内侧丘系、内囊后肢及放射冠上部的MD值明显低于正常组;入组第14天患者组脑桥束、胼胝体膝部、胼胝体体部、胼胝体压部及穹窿,患侧皮质脊髓束、内侧丘系的MD值明显低于正常组;入组第30天患者组患侧皮质脊髓束的MD值较明显低于正常组,其差异具有统计学意义(P<0.05);患者组时间纵向比较,穹窿从入组第14天到30天MD值明显升高;患侧皮质脊髓束及内侧丘系从入组第1天到第14天MD值明显减低,而后从入组第14天到第30天MD值明显上升;患侧内囊前肢从入组第14天到第30天MD值明显上升;放射冠前部从入组第1天到第30天MD值明显上升;患侧内囊后肢及放射冠上部从入组第1天到第14天MD值明显上升,其差异具有统计学意义(P<0.05)。③DTT:治疗前患者组患侧较健侧白质纤维束略有减少,经治疗后患者组患侧白质纤维束有所增多。④BOLD:入组第1天患者组左侧海马旁回、左侧枕下回、左侧额下回及左侧辅助运动区Z值为正值,而右侧角回、左侧扣带回、左侧中央后回及右侧扣带回Z值为负值;入组第14天患者组右侧海马旁回及左侧辅助运动区Z值为正值,而右侧舌回、右侧后扣带回、右侧缘上回、右侧中扣带回及右侧额中回Z值为负值;入组第30天患者组右侧颞上回、左侧海马旁回、右侧额中回、左侧额下回及左侧中央后回Z值为正值,而无Z值为负值的区域,具有统计学意义(P<0.001)。⑤功能磁共振结果与量表相关性:FA值与中西医量表评分变化的相关性均无统计学意义(P>0.05);MD值于内囊后肢与NIHSS、火热证、痰证及血瘀证分数的变化呈负相关,于放射冠上部与NIHSS的变化呈负相关,与ADL分数的变化呈正相关,具有统计学意义(P<0.05)。结论:1、联合三七总皂苷注射液能促进急性缺血性中风病患者神经功能恢复,改善中医证候要素评分,较仅用常规的西药治疗此疾病更具优势;并且,中医证候要素分数与西医量表评分存在密切相关性。2、在微观层面,联合三七总皂苷注射液能促进急性缺血性中风病患者的白质纤维结构重塑,细胞毒性水肿及血管源性水肿得到改善,灰质功能得到恢复;FA值与中西医量表分数变化无明显相关性,而重要部位的MD值与中西医量表分数变化具有一定相关性。3、通过DTI联合BOLD-fMRI的检测方法,可直观地观察急性缺血性中风病患者白质纤维束结构损伤、修复的情况及灰质神经元抑制、活跃的状态,从微观层面揭示联合三七总皂苷注射液对此类患者神经功能、结构的重塑的作用。为中医药治疗急性缺血性中风病疗效提供更加客观、精准的证据。