PTEN、COX-2、Survivin在胃癌中的表达及意义

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目的胃癌是临床常见的恶性肿瘤,是一种细胞增殖和凋亡均发生了异常的疾病。第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(Phosphatase and tension homologuedeleted on chromosome 10,PTEN)为肿瘤抑制基因,环氧化酶-2(cyelooxygenase-2,COX-2)和生存素(Survivin)为抑制肿瘤凋亡基因。通过检测它们在正常胃粘膜及胃癌组织中的表达情况,探讨在胃癌发生发展中的作用机理、相互关系及临床意义。研究对象及方法收集济南军区总医院2006年5月至2008年4月外科手术切除或胃镜活检标本共95例,正常组15例,年龄47-75岁,平均51.3岁。胃癌组80例,患者年龄52-78岁,平均69.2岁。按肿瘤分化程度分为高分化组、中分化组和低分化组。胃癌的分期采用1997年UICC第5版胃癌TNM分期。应用免疫组织化学S-P法进行检测。按试剂盒说明书操作。阳性结果判定:按阳性细胞数占细胞总数比例判定,高倍镜下选取10个视野,计数阳性细胞数,阳性细胞数<10%(-);10-25%(+);25-50%(++):>50%计(+++)。结果15例正常胃粘膜均可见PTEN蛋白的强表达,而80例胃癌的阳性表达率为47.50%(38/80),显著低于正常胃粘膜(P<0.05),PTEN阳性率在Ⅰ-Ⅱ期和无淋巴结转移胃癌中显著高于有淋巴结转移和Ⅲ-Ⅳ期胃癌,差异具有统计学意义(P<0.05),与肿瘤分化程度和浸润深度无关。COX-2在胃癌组织中的阳性率为67.5%(54/80),在正常胃粘膜未见表达(P<0.05);在有淋巴结转移和TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的胃癌组织中,阳性率显著高于无淋巴结转移和TNM分期Ⅰ-Ⅱ期的胃癌组织(P<0.05);但与浸润深度和分化程度无关。Survivin在胃癌组织中的阳性率70.0%(56/80),随肿瘤恶性程度的增高阳性率呈递增趋势,低分化组显著高于中、高分化组,TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移者显著高于Ⅰ-Ⅱ期及无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN阳性表达的病例中,COX-2和Survivin阳性率显著低于PTEN阴性表达组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论PTEN与COX-2及Survivin表达成负相关(P<0.05),而COX-2与Survivin表达成正相关(P<0.05),PTEN表达的缺失和下降与COX-2、Survivin的过表达之间可能存在相互协同作用,共同参与了胃癌的发生发展、转移及浸润,对上述三种生物因子的联合检测,不仅有助于判断胃癌的恶性程度,并且有助于为肿瘤的发病机制提供理论依据。
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