清醒大鼠急性低血压兴奋前庭神经核的NMDA受体机制研究

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[目的]大量的研究报道,在麻醉动物用动脉放血或静脉注射硝普钠(Sodium nitroprusside, SNP)诱发急性低血压,可能通过外周前庭器官经前庭神经释放谷氨酸(Glutamate, Glu)兴奋前庭内侧核(medial vestibular nucleus, MVN)并且MVN区有c-Fos蛋白表达。但是在清醒动物是否也能出现相同的结果,尤其是关于急性低血压兴奋MVN的Glu-NMDA受体机制的研究甚少。本研究观察了清醒动物诱发急性低血压导致大鼠MVN神经元兴奋过程中,NMDA受体激动剂(NMDA)和阻断剂(MK-801)对MVN内c-Fos蛋白表达的影响。[方法]选用体重在250±50g的清洁级Wistar系雄性大鼠60只。动物随机分成3个大组,即前庭器官正常组;单侧前庭器官损伤组;NMDA受体组。本实验首先利用免疫组化方法,观察了正常动物和药物(对氨基苯胂酸盐)破坏一侧外周前庭器官慢性期(2w),静脉注射SNP (20μg/kg/min,3min)诱发急性低血压(50%)时MVN区c-Fos蛋白的表达情况,接着结合药理学方法,进一步探讨了给侧脑室注入NMDA受体激动剂(NMDA)和阻断剂(MK-801)对上述效应的影响,借此探讨药物诱发急性低血压兴奋MVN的谷氨酸NMDA受体机制。[结果]1、在正常动物,利用静脉注射SNP诱发急性低血压使血压平均下降50%后30min、60min、120min时,MVN区c-Fos蛋白均有表达,而且在60min时c-Fos蛋白表达最明显。但是在静脉注射生理盐水的对照组则无明显的c-Fos蛋白表达,两组间相比差异非常显著(P<0.001)。2、单侧前庭器官损伤2w后诱发急性低血压30min、60min、120min时,损伤侧MVN区未见c-fos蛋白的明显表达。但是损伤对侧MVN区c-Fos蛋白仍明显增多,与损伤侧的相应时间比较均有显著性差异(P<0.001),在急性低血压后60min时c-Fos蛋白表达最明显;而且与前庭器官正常动物相同。3、前庭器官正常动物侧脑室注射NMDA阻断剂(MK-801, 1mmol/L) 60min后,再诱发急性低血压,未能在MVN区见到c-Fos蛋白的明显表达,与侧脑室注射人工脑脊液组相比无明显差异(P<0.001)。4、前庭器官正常动物侧脑室注射NMDA激动剂(NMDA, 1mmol/L) 60min钟后,双侧MVN区c-Fos蛋白表达显著增加,与人工脑脊液组相比有显著性差异(P<0.001)。[结论]1.清醒动物静脉注射SNP诱发急性低血压,可以兴奋MVN;2.破坏外周前庭器官可以阻断清醒动物诱发急性低血压兴奋MVN的作用;3.急性低血压诱发清醒动物MVN兴奋效应中有Glu-NMDA受体参与。
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