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[背景]在脑组织中14-3-3蛋白十分丰富。14-3-3gamma主要在神经元表达。我们曾报道14-3-3gamma在体外缺血培养的星形胶质细胞中表达上调，并且通过结合磷酸化Bad减少缺血诱导的胶质细胞死亡。[目的]研究14-3-3蛋白在缺血损伤的神经元中的表达，保护作用和机制。[方法和结果]通过Western blot，免疫荧光染色，免疫共沉淀以及原代神经元核转染等方法，我们发现原代培养的小鼠大脑皮层神经元缺血处理后14-3-3gamma表达明显增加。而14-3-3beta，epsilon，eta和zeta在相同处理下没有明显的变化。过度表达14-3-3特异结合蛋白(Diforpein)导致小鼠神经瘤母细胞(N2a)和原代神经元死亡增加。而过度表达14-3-3gamma显著减少缺血诱导的N2a和原代神经元的死亡。除此之外，我们在培养的N2a和原代神经元中加入特异降解14-3-3gamma的siRNA也增加缺血诱导的细胞死亡。为了明确14-3-3gamma在缺血性损伤中的保护机制，通过免疫共沉淀方法，我们发现在原代培养的小鼠大脑皮层神经元经缺血处理后，14-3-3gamma上调并特异结合同时上调的丝氨酸37位点磷酸化beta-catenin，而它与Ask-1没有明显的相互作用。另外，我们还发现在过度表达14-3-3gamma的N2a细胞中，Bax的表达明显下调；而过度表达降解内源性14-3-3gamma-siRNA，Bax的表达增加。在氯化钴诱导的缺氧预适应动物模型中，动物耐受缺氧存活时间明显延长，14-3-3gamma的表达上调，而其它14-3-3亚型发生不同的变化，Bax和p53的表达没有明显影响。[结论]上述结果表明，在缺血神经元14-3-3gamma表达上调并结合磷酸化beta-catenin，降低Bax的表达发挥减轻缺血神经元损伤的重要内源性保护机制，缺氧预适应导致内源性14-3-3gamma上调增加动物耐受缺氧。